[发明专利]叠氮基烷基胺盐及其作为中间体的用途

说明书

发明领域

本发明涉及叠氮基烷基胺与有机酸的盐、其制备方法及其在制备活性药物成分、聚合物或有机合成中所用的间隔基中的用途。

现有技术

叠氮基烷基胺、例如4-叠氮基丁基胺是有机合成中常用的化合物，被广泛用于制备活性药物成分、聚合物合成，或更为普遍地被用作有机化合物制备中的间隔基。

具体地讲，4-叠氮基丁基胺是一种用于制备具有抗菌作用的活性成分、例如那些属于大环内酯类的化学成分、特别是索利霉素(solithromycin)的化合物。

正如技术人员所公知的，由于叠氮基的存在，叠氮基烷基胺、特别是4-叠氮基丁基胺是具有爆炸性的化合物，其难以处理并且在物理化学方面不稳定；所述化合物也很难以纯净的形式获得。

稳定叠氮基烷基胺、特别是4-叠氮基丁基胺的困难以及处理这些化合物所牵扯的问题，对于将所需产品供应给第三方造成了很大的问题。为了消除所述问题，叠氮基烷基胺、尤其是4-叠氮基丁基胺的生产商因此不得不在其生产和运输期间采取特殊的预防措施；运输公司必须持有政府的特别许可，所用车辆必须是专用车辆并且符合特定的运输条件。

因此，需要找到一个解决上述问题的解决方案。在这样的背景下，本发明提供了消除叠氮基烷基胺的弊端和问题、特别是以上所述的稳定性和爆炸问题的叠氮基烷基胺盐。

发明概述

公开了式(I)化合物与有机酸的盐

NH₂-(CH₂)n-N₃

(I)

其中n是1至15的整数，优选为结晶、无定形或溶剂化的形式、其制备方法及其作为制备活性药物成分、特别是索利霉素的中间体的用途。

附图和分析方法概述

通过差示扫描量热法(DSC)对4-叠氮基丁基胺盐的特征进行描述，4-叠氮基丁基胺的DSC图谱如以下所列。

DSC图谱用Mettler-Toledo DSC 822e差示扫描量热计在如下操作条件下获得:

黄金坩埚，温度范围30-400℃，升温速率4-10℃/min，惰性氮气氛封闭。

图1:4-叠氮基丁基胺胆酸盐的DSC图谱

图2:4-叠氮基丁基胺脱氧胆酸盐的DSC图谱

图3:4-叠氮基丁基胺L-二苯甲酰基酒石酸盐的DSC图谱

图4:4-叠氮基丁基胺樟脑磺酸盐的DSC图谱

图5:4-叠氮基丁基胺对甲苯磺酸盐的DSC图谱

图6:4-叠氮基丁基胺4-苯基丁基-2-羧基乙基-次膦酸盐的DSC图谱

图7:4-叠氮基丁基胺的DSC图谱。

发明详述

本发明的主题是式(I)化合物与有机酸的盐

NH₂-(CH₂)n-N₃

(I)

其中n是1至15的整数，优选为结晶、无定形或溶剂化的形式。

在式(I)化合物中，n优选为2至6的整数，更优选3至5，特别是4。

有机酸可以是羧酸、磺酸、次膦酸或膦酸。

羧酸可以是脂肪族或芳香族的、饱和或不饱和的、无环或环状的，选自，例如，任选取代的一元羧酸、二元羧酸或三元羧酸。

一元羧酸通常选自胆烷酸，如胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、猪脱氧胆酸和熊脱氧胆酸；泛解酸；泛酸；叶酸；脂肪酸，如棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、羊油酸、月桂酸、肉豆蔻酸、十七烷酸、二十二烷酸、二十四烷酸、蜡酸、褐煤酸、蜂花酸、紫胶蜡酸、棕榈油酸、反油酸、11-十八碳烯酸、顺9-二十碳烯酸、鲸蜡烯酸、芥酸、神经酸、瘤胃酸、十八碳四烯酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸(clupanodonic acid)或二十二碳六烯酸(cervonic acid)；乙醇酸；透明质酸；乙酰水杨酸；水杨酸。一元羧酸优选为胆烷酸，特别是胆酸和脱氧胆酸。

二元羧酸通常选自酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、富马酸、琥珀酸、己二酸、苹果酸、马来酸和草酸。二元羧酸优选二苯甲酰基酒石酸。

三元羧酸通常是柠檬酸。

磺酸可以是脂肪族或芳香族的，典型的是甲磺酸、樟脑磺酸或对甲苯磺酸。磺酸优选是樟脑磺酸或对甲苯磺酸。

次膦酸可以是任何商业上已知的次膦酸，优选4-苯基丁基-2-羧基乙基-次膦酸。