[发明专利]纳米粒子药物结合物

权利要求书

1.一种纳米粒子药物结合物NDC，其包含：

纳米粒子；

对酶敏感的键联基团部分；和

药物部分，

其中所述纳米粒子包含基于二氧化硅的核心和包围至少一部分所述核心的二氧化硅外壳，

其中所述纳米粒子包覆有有机聚合物，

其中所述有机聚合物包含连接到至少一个键联基团-药物构筑体上的至少一个双官能化顺丁烯二酰亚胺硅烷基-聚乙二醇基团，

其中所述对酶敏感的键联基团部分包含(氨基-(间隔基)_x)_y-肽或(间隔基)_z-肽，其中所述间隔基具有2到50个原子，其中x为整数1到5，其中y为整数1到5，其中z为整数5到15，且其中所述键联基团部分在所述键联基团部分与所述药物部分之间包含可降解部分，

其中所述对酶敏感的键联基团部分能够在蛋白酶结合时，在C端进行水解，由此自所述纳米粒子释放所述药物部分，

其中所述NDC具有5nm到10nm的平均直径，且

其中所述药物部分和键联基团部分形成可裂解键联基团-药物构筑体，其共价键联到所述纳米粒子上且促进经酶催化释放。

2.根据权利要求1所述的NDC，其中所述药物部分包括达沙替尼或吉非替尼。

3.根据权利要求1或2所述的NDC，其中药物部分与纳米粒子的平均比率范围为1到20。

4.根据权利要求1或2所述的NDC，其中所述纳米粒子的平均直径为5nm至10nm。

5.根据权利要求1或2所述的NDC，其中所述对酶敏感的键联基团部分包含一或多种氨基酸。

6.根据权利要求1或2所述的NDC，其中所述对酶敏感的键联基团部分包含1到10种氨基酸。

7.根据权利要求1所述的NDC，其中所述间隔基为PEG。

8.根据权利要求1所述的NDC，其中所述键联基团部分包含二肽。

9.根据权利要求8所述的NDC，其中所述二肽包含苯丙氨酸-精氨酸或苯丙氨酸-赖氨酸。

10.根据权利要求1或2所述的NDC，其中所述对酶敏感的键联基团部分在肽与所述药物部分之间包含间隔基。

11.根据权利要求10所述的NDC，其中所述间隔基包括聚乙二醇PEG、PEG₂或氨基甲酸对氨基苄氧酯PABC。

12.根据权利要求1或2所述的NDC，其进一步包含荧光化合物。

13.根据权利要求1或2所述的NDC，其进一步包含放射性标记。

14.根据权利要求1所述的NDC，其中所述蛋白酶包括丝氨酸蛋白酶或半胱氨酸蛋白酶。

15.根据权利要求1或2所述的NDC，其中所述药物部分包含受体酪氨酸激酶RTK抑制剂。

16.根据权利要求15所述的NDC，其中所述RTK抑制剂包括达沙替尼或吉非替尼，其经改质以在不扰乱所述药物部分的活性结合位点的基础化学结构的情况下，连接到所述键联基团部分。

17.根据权利要求1或2所述的NDC，其进一步包含1到20个靶向部分，其中所述靶向部分结合到肿瘤细胞上的受体。

18.根据权利要求17所述的NDC，其中所述1到20个靶向部分包括环状精氨酰基甘氨酰基天冬氨酸(cRGD)。