[发明专利]用于药物制剂中的PI3K δ选择性抑制剂的改良形式

权利要求书

1.以下化合物的对甲苯磺酸盐，

其中所述盐具有约5至约50μm的d(0.9)；

所述盐展示出包含5.0368、10.1351、16.1429、22.1114和24.4503±0.2°2Θ的峰的XRPD图谱；以及

所述盐展示出在约146℃下具有特征吸热峰的差示扫描量热(DSC)图谱。

2.根据权利要求1所述的盐，其中所述盐具有

(i)约5至约25μm的d(0.9)，

(ii)约1至约10μm的d(0.5)，和/或

(iii)约0.5至约1.5μm的d(0.1)。

3.根据权利要求1或2所述的盐，其中所述盐具有

(i)约5至约15μm的d(0.9)，

(ii)约2至约5μm的d(0.5)，和/或

(iii)约0.5至约1.0μm的d(0.1)。

4.根据权利要求1或2中任一项所述的盐，其中对甲苯磺酸与以下化合物的比率为约1:1

5.根据权利要求1或2所述的盐，其中所述盐展示出基本上如图2所示的XRPD图谱。

6.一种药物组合物，其包含前述权利要求中任一项的盐和药学上可接受的赋形剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其还包含选自抗癌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、类固醇、抗组胺剂、止痛剂及其混合物的一种或多种另外的治疗剂。

8.根据权利要求1-5中任一项所述的盐用于制备用于治疗PI3K相关疾病或病症的药物的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述PI3K相关疾病、病症或疾患是癌症。

10.根据权利要求8所述的用途，其中所述PI3K相关疾病、病症或疾患选自淋巴系造血系统肿瘤、白血病、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、毛细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤；髓系造血系统肿瘤、骨髓发育异常综合征、硬皮病、骨质疏松症、湿疹、同种或异种移植、移植物抗宿主病、红斑狼疮、肺纤维化、重症肌无力、囊肿性纤维化、哮喘、舍格伦综合症、多发性硬化、格林-巴利综合征、自身免疫性溶血性贫血、恶性贫血、自身免疫性血小板减少症、抗磷脂综合征、白塞氏病、银屑病、寻常型天疱疮、白癜风、克罗恩氏病、1型或免疫介导的糖尿病、格雷夫斯病；移植排斥、骨吸收增加相关的骨病、巴瑞特综合征、成人呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性气道疾病、角膜营养不良、沙眼、盘尾丝虫病、结核、麻风、尿毒症并发症、神经系统的慢性脱髓鞘疾病、AIDS相关的神经退化、阿尔茨海默病、帕金森氏病、亨廷顿氏病、肌萎缩性侧索硬化病毒自身免疫性病症、全身性红斑狼疮(SLE)、心肌病、缺血性心脏病高胆固醇血症、动脉粥样硬化、先兆子痫、以及脑部和脊髓损伤。

11.一种制备以下化合物的结晶对甲苯磺酸盐的方法，

其中

所述盐具有约5至约50μm的d(0.9)；

所述盐展示出包含5.0368、10.1351、16.1429、22.1114和24.4503±0.2°2Θ的峰的XRPD图谱；以及

所述盐展示出在约146℃下具有特征吸热峰的差示扫描量热(DSC)图谱

所述方法包括从以下化合物的对甲苯磺酸盐和醚类溶剂的混合物中去除溶剂的步骤

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述方法包括在去除所述溶剂之前搅拌所述混合物至少3小时。

13.根据权利要求11或12中任一项所述的方法，其中所述溶剂通过干燥去除。

14.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述抗炎剂是非甾体抗炎剂。