[发明专利]制备取代的环氧乙烷类和三唑类的方法

说明书

本发明涉及一种在水溶液中在氢氧化钾(KOH)存在下使用甲硫醚(CH₃)₂S和硫酸二甲酯(CH₃)₂SO₄由酮化合物III制备式II的环氧乙烷化合物的方法，从而形成试剂IV—三甲基锍甲基硫酸盐[(CH₃)₃S⁺CH₃SO₄^‑]。

本发明涉及一种提供环氧乙烷类的方法，包括使相应的酮与硫酸二甲酯(CH₃)₂SO₄和甲硫醚(CH₃)₂S在水溶液中在氢氧化钾(KOH)存在下反应，其中甲硫醚与硫酸二甲酯以1:1-2:1的摩尔比使用，且其中除所用的试剂之外，添加相对于化合物III的量为至多10重量％的有机溶剂。此外，本发明涉及一种将所得环氧乙烷类转化成三唑类化合物的方法，包括使所述取代的环氧乙烷类与1H-1,2,4-三唑在碱性条件下反应。

由本发明方法提供的取代的环氧乙烷类是用于合成具有农药活性，尤其是杀真菌活性的三唑类化合物的有价值的中间体化合物。WO 2013/010862(PCT/EP2012/063526)涉及杀真菌的取代2-[2-卤代烷基-4-苯氧基苯基]-1-[1,2,4]三唑-1-基乙醇化合物，其可经由相应的环氧乙烷中间化合物合成。由羰基化合物如醛和酮合成环氧乙烷类的常见方法是与三甲基碘化锍在碱存在下反应(JACS1965，87，第1353页及随后各页)。该试剂非常昂贵且不适合工业规模。

Synthetic Communications 15，1985，第749页及随后各页泛泛描述了三甲基锍甲基硫酸盐与醛和酮使用50％NaOH溶液的反应。然而，不是每一种酮或醛都能获得令人满意的产率，特别是使更具反应性的醛反应时。根据该文献，将NaOH用作该反应的碱且使用大量水，因为该碱以50％水溶液的形式加入。此外，在该方法中使用大大过量的碱和优选的二氯甲烷，这也因为环境问题而不适合工业方法。A.A.Afonkin等在Russian Journal ofOrganic Chemistry，第44卷，第12期，2008，第1776-1779页中涉及在相转移和均相条件下使用三甲基锍甲基硫酸盐作为试剂合成某些富电子的芳基(杂芳基)环氧乙烷类。在该参考文献中，描述了醛的反应，其通常比酮更具反应性。NaOH以50％水溶液的形式使用。

DE3315681涉及一种通过使用三甲基锍甲基硫酸盐在作为有机溶剂的叔丁醇和碱如叔丁醇钾存在下由酮制备某些环氧乙烷类的方法。

DE3733755涉及一种使用三甲基锍甲基硫酸盐在氢氧化钾、甲硫醚和水存在下由相应酮制备2-(4-氯苯基乙基)-2-叔丁基环氧乙烷的方法。根据该文献，作为有机溶剂的甲硫醚过量使用。使用大量有机溶剂如甲硫醚的缺点是在反应结束后，必须从反应混合物中移除该类溶剂。此外，需要更大的反应和后处理设备。

WO2014/108286(PCT/EP2013/077083)涉及一种通过使用三甲基锍甲基硫酸盐由酮制备环氧乙烷类的改进方法。

由文献已知的方法有时不适合有效合成取代的环氧乙烷类，因为产率不够和/或反应条件和参数如溶剂的使用和/或反应物和成分彼此的比例不适合放大到工业相关的量。尤其是因为某些环氧乙烷类是合成具有有前景的杀真菌活性的三唑类化合物的有价值中间体，一直需要容易地得到该类中间体和化合物的改进方法。

本发明的目的是提供一种由相应含氧代基团的化合物起始合成环氧乙烷类的改进方法，所述环氧乙烷类是制备杀真菌活性三唑类化合物的有价值中间体。此外，本发明的目的是优化使用所述环氧乙烷类合成三唑类活性化合物。

现已惊讶地发现一种将特定含氧代基团的化合物转化成可在某些三唑类农药化合物的合成中用作中间体的环氧乙烷类的高度有效合成。

因此，本发明的一方面为一种制备式II化合物的方法：