[发明专利]抗药性癌症的治疗方法

说明书

参考相关申请案

本申请案是主张于2014年6月2日提申的美国临时专利申请号62/006,630的优先权，其揭示内容在此并入本案以作为参考数据。

技术领域

本发明涉及以止吐药(anti-emetic drug)与化疗药物组合治疗抗药性癌症的方法。

背景技术

化学疗法，具体而言是与抗癌药剂的组合，为非定域肿瘤的治疗选择，所述肿瘤无法以手术或放射线治疗。然而，一些病患甚至于很短时间内复发，且对第二疗程的化疗无反应。

大多数恶性肿瘤对细胞毒性药物展现某些敏感性。据此，以该些药物治疗通常能缓解并使肿瘤收缩，其可能持续数周至数月。尽管如此，在许多情况下，肿瘤会再生，且此再生对进一步的细胞毒性疗法具抗性。

理论上，藉组合投予不同作用方式的药物，应能解决此问题。此疗法是基于在相同细胞自发性出现二或多个不同药物的抗药性的机率极小。合并性化学治疗(combination chemotherapy)似乎能避免抗药性肿瘤细胞的问题。

后续研究是针对与抗癌药物组合投药的方法。新开发的药物和数十年前的合并性化学治疗，于一些儿童白血病和何杰金氏病(Hodgkin's disease)产生高治愈率。然而，主要致死癌症，如肺癌、乳癌、和肠胃道癌症，仍对化疗具抗性。合并性化学治疗的失效未被厘清。为解释所述现象，有许多理论被提出，但该些理论中仅少数可被适当验证。

尽管治疗癌症的医药组合物的开发已有长足进展，新的抗药性癌症的治疗方法仍是需要的。

发明内容

根据本发明，意外发现，普洛陪拉幸(prochlorperazine)与化疗药物的组合展现出协同效应，可减少癌细胞的体积与数目，且抑制具抗药性的癌细胞的生长。

在一方面，本发明是提供一种治疗具有对化疗药物具抗药性的癌症的个体的方法。所述方法包含对所述个体组合投予一治疗有效量的普洛陪拉幸或其类似物或代谢物、或其医药上可接受盐类，和化疗药物。

再一方面，本发明提供一种预防癌症转移的方法。所述方法包含对有需求的个体组合投予一治疗有效量的普洛陪拉幸或其类似物或代谢物、或其医药上可接受盐类，和化疗药物。

又一方面，本发明提供一种医药组合物或组合，以治疗具有对化疗药物具抗药性的癌症的个体或预防癌症转移，其特征为一治疗有效量的普洛陪拉幸或其类似物或代谢物、或其医药上可接受盐类，和与化疗药物的组合。

又另一方面，本发明是提供一种普洛陪拉幸或其类似物或代谢物、或其医药上可接受盐类，用于制造治疗具有对化疗药物具抗药性的癌症的个体的药剂，并与化疗药物组合的用途。

又再一方面，本发明提供一种普洛陪拉幸或其类似物或代谢物、或其医药上可接受盐类，用于制造预防癌症转移的药剂，并与化疗药物组合的用途。

于本发明的一具体实施例，化疗药物是选自于由吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)、阿法替尼(afatinib)、培美曲塞(pemetrexed)、顺铂(cisplatin)、紫杉醇(paclitaxel)、欧洲紫杉醇(docetaxel)、吉西他滨(gemcitabine)、长春瑞宾(navelbine)、伊立替康(irinotecan)、阿瓦斯丁(avastin)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、胺甲喋呤(methotrexate)、奥沙利铂(oxaliplatin)、替加氟-吉玛瑞西-欧特拉西儿(tegafur-gimeracil-oteracil potassium；TS-1)、表皮生长因子受体(EGFR)-酪胺酸激酶抑制剂和其组合组成的群组。

附图说明

前面的摘录，以及本发明的下列详尽说明，结合附图时将被更好地理解。于图式中：

图1显示普洛陪拉幸诱导肺鳞状细胞癌细胞株CL152球体细胞凋亡，且结合吉西他滨可协同性增进细胞毒性；其中

图1A显示以普洛陪拉幸治疗48小时后，收集肺鳞状上皮细胞癌细胞株CL152球体并以流式细胞仪分析。普洛陪拉幸导致剂量依赖性增加的细胞凋亡。

图1B显示普洛陪拉幸与吉西他滨对于肺鳞状上皮细胞癌细胞株CL152球体具协同效应。

图1C显示于普洛陪拉幸治疗后，普洛陪拉幸抑制细胞迁移。