[发明专利]利用噻吩并三唑并二氮杂*化合物治疗急性髓细胞白血病和/或急性淋巴细胞性白血病的方法

权利要求书

1.一种治疗哺乳动物中的急性髓细胞白血病和/或急性淋巴细胞性白血病的方法，包括以下步骤：

向患者施用药学可接受的量的式(1)的噻吩并三唑并二氮杂化合物，或其药学可接受的盐、水合物或溶剂化物：

其中R¹为具有1至4个碳的烷基；R²为氢原子、卤素原子、或任选地被卤素原子或羟基取代的具有1至4个碳的烷基；R³为：卤素原子，任选地被卤素原子、具有1至4个碳的烷基、具有1至4个碳的烷氧基、或氰基取代的苯基，-NR⁵-(CH₂)_m-R⁶，其中R⁵为氢原子、或具有1至4个碳的烷基，m为0至4的整数，并且R⁶为任选地被卤素原子取代的苯基或吡啶基，或-NR⁷-CO-(CH₂)_n-R⁸，其中R⁷为氢原子或具有1至4个碳的烷基，n为0至2的整数，并且R⁸为任选地被卤素原子取代的苯基或吡啶基；并且R⁴为：-(CH₂)_a-CO-NH-R⁹，其中a为1至4的整数，并且R⁹为具有1至4个碳的烷基，具有1至4个碳的羟烷基，具有1至4个碳的烷氧基，或任选地被具有1至4个碳的烷基、具有1至4个碳的烷氧基、氨基或羟基取代的苯基或吡啶基，或-(CH₂)_b-COOR¹⁰，其中b为1至4的整数，并且R¹⁰为具有1至4个碳的烷基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述由式(1)表示的噻吩并三唑并二氮杂化合物选自由以下化合物构成的组：

(i)(S)-2-[4-(4-氯代苯基)-2，3，9-三甲基-6H-噻吩并[3，2-f][1，2，4]三唑并-[4，3-a][1，4]二氮杂-6-基]-N-(4-羟苯基)乙酰胺或其二水合物；(ii)(S)-{4-(3′-氰基联苯-4-基)-2，3，9-三甲基-6H-噻吩并[3，2-f][1，2，4]三唑并[4，3-a][1，4]二氮杂-6-基}乙酸甲酯；(iii)(S)-{2，3，9-三甲基-4-(4-苯基氨基苯基)-6H-噻吩并[3，2-f][1，2，4]三唑并[4，3-a][1，4]二氮杂-6-基}乙酸甲酯；以及(iv)(S)-{2，3，9-三甲基-4-[4-(3-苯基丙酰基氨基)苯基]-6H-噻吩并[3，2-f-][1，2，4]三唑并[4，3-a][1，4]二氮杂-6-基}乙酸甲酯。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述由式(1)表示的噻吩并三唑并二氮杂化合物为(S)-2-(4-(4-氯代苯基)-2，3，9-三甲基-6H-噻吩并[3，2-f][1，2，-4]三唑并[4，3-a][1，4]二氮杂-6-基)-N-(4-羟苯基)乙酰胺二水合物。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述由式(1)表示的噻吩并三唑并二氮杂化合物为(S)-2-(4-(4-氯代苯基)-2，3，9-三甲基-6H-噻吩并[3，2-f][1，2，-4]三唑并[4，3-a][1，4]二氮杂-6-基)-N-(4-羟苯基)乙酰胺。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述噻吩并三唑并二氮杂化合物形成为固体分散体。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述固体分散体表现出约130℃至约140℃的单一的玻璃化转变温度(Tg)拐点。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述固体分散体表现出约175℃至约185℃的单一的玻璃化转变温度(Tg)拐点。

8.根据权利要求5所述的方法，其中所述固体分散体包含(S)-2-(4-(4-氯代苯基)-2，3，9-三甲基-6H-噻吩并[3，2-f][1，2，-4]三唑并[4，3-a][1，4]二氮杂-6-基)-N-(4-羟苯基)乙酰胺二水合物的无定形噻吩并三唑并二氮杂化合物及其药学可接受的盐或其水合物；以及药学可接受的聚合物。