[发明专利]用于制备(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯的新方法

说明书

本发明涉及一种通过将2‑己烯醛转化为新的中间体然后其自身转化为(E,Z)‑7,9‑十二碳二烯基‑1‑乙酸酯在两个合成步骤中获得(E,Z)‑7,9‑十二碳二烯基‑1‑乙酸酯的方法，具有优异的产率和大于70％的选择性。

本发明涉及获得(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯，欧洲葡萄蛾(Europeangrapevine moth)或称圆叶蛾(lobesia botrana)的性信息素(sex pheromone)的方法。该方法的特征在于使用定义为以下通式的异构体混合物的新中间体1：

其中R1和R'1相同或不同，表示烷基或芳基。这些化合物是烷基-芳基，二烷基或二芳基-己-1,3-二烯-1-基磷酸酯。

由于公共卫生和土壤农业潜力的管理，用于处理作物对抗害虫的技术正在向更有针对性和环境友好的作用方式发展。为此，使用性信息素改变昆虫的行为具有优势，因为这些信息素对每种害虫都是特异性的，并且在各种策略(例如诱捕和性混淆)中以非常低的剂量有效。

然而，这些技术的开发受到获得活性分子的成本的阻碍。实际上，这些分子通常具有许多可能的异构体，而选择性合成技术通常是昂贵的。

欧洲葡萄蛾性信息素的主要成分是(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯。该分子具有两个双键，因此具有四种可能的几何异构体，如下表所示：

表1：7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯的几何异构体

为了有效应对这种信息素的合成带来的经济问题，应考虑以下项目：

-只有(E,Z)异构体是活性的。因此，有必要能够占优势地制备它。在所有这些异构体中，热力学最稳定的异构体是(E,E)异构体。已经表明，当(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯经受曝光或自由基产生剂时，分子重排成比例为14/70/14/2的这些异构体的混合物，所述比例反映这些不同异构体之间的平衡。(Ideses等人，Journal of Chemical Ecology，第8卷，第1期，1982，第973页)。

-然而应该注意的是，已知除(E,Z)以外的三种异构体不妨碍信息素的吸引力(Ideses等人，Journal of Chemical Ecology，第8卷，第1期，1982，第195页)。

-(E,E)异构体是最稳定的异构体，并且是所有已知合成中的主要无活性杂质。

因此应当理解，产生非常纯的活性异构体但生产成本非常高的合成信息素的方法，不会对所述技术和经济问题作出应对，因为导致较低比例的右异构体、但是具有良好的总产率和减少的合成步骤数量的方法，可以具有更好的经济效率，并且因此将允许更好地开发通过性混淆防治葡萄藤中的叶蝉属(lobesia botrana)种群的技术。

为了确定合成的经济效率，不仅需要考虑反映原料节省的合成总产率，而且需要考虑合成步骤的数量，其控制实施所述合成的成本。对于合成步骤，申请人是指导致分离中间体的任何化学操作。步骤数越少，合成途径越经济。

对现有技术中提出的解决方案的研究产生以下结果：

在US3954818中，作者描述了超过9个步骤的合成，具有未具体说明的产率和接近99％的信息素纯度。然而，有必要注意，由于使用的反应物(锂线，丁基锂，二异戊基硼烷(disiamylborane)等)，该方法在工业上难以设想。该合成的关键中间体是壬-4-烯-6-炔酸甲酯。

在EP3845108中，该方法由8个合成步骤组成，从第四步得到的总产率为30％，最终纯度仅为70％。该方法的特征在于亚氨基膦酸酯中间体和使用了工业上不可用的试剂(氧化汞)。