[发明专利]Dickkopf2(Dkk2)抑制作用抑制肿瘤形成有效
申请号: | 201580036541.2 | 申请日: | 2015-06-30 |
公开(公告)号: | CN106659912B | 公开(公告)日: | 2021-11-30 |
发明(设计)人: | D·吴;L·孙 | 申请(专利权)人: | 耶鲁大学 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;A61P35/00;A61P35/04;C12Q1/6886 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 张全信;赵蓉民 |
地址: | 美国康*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | dickkopf2 dkk2 抑制 作用 肿瘤 形成 | ||
1.一种用于治疗对象的癌症的药物组合物,所述药物组合物包含DKK2消耗剂和药学上可接受的载体,其中所述DKK2消耗剂是DKK2抗体,其中所述DKK2抗体是包含选自以下的氨基酸序列中的至少一种的合成抗体:YAL008-5-1A10、YAL008-1-5F8以及YAL008-7-1A10,其中所述YAL008-5-1A10的重链肽序列由SEQ ID NO: 8表示,和所述YAL008-5-1A10的轻链肽序列由SEQ ID NO: 9表示;所述YAL008-1-5F8的重链肽序列由SEQ ID NO: 10表示,和所述YAL008-1-5F8的轻链肽序列由SEQ ID NO: 11表示;和所述YAL008-7-1A10的重链肽序列由SEQ ID NO: 13表示,和所述YAL008-7-1A10的轻链肽序列由SEQ ID NO: 12表示。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述DKK2抗体靶向包含选自SEQ ID NO: 1、5和7的氨基酸序列中的至少一种的DKK2 中和表位。
3.用于测定来自对象的生物样品中DKK2基因的表达水平的试剂在制造用于诊断所述对象的癌症或发展癌症的倾向的试剂盒中的用途,其中与来自没有癌症的对象的对照生物样品的DKK2表达水平相比,来自所述对象的生物样品中DKK2表达水平的增加是所述对象具有癌症或发展癌症的倾向的指示,并且其中当在对象中检测到癌症或发展癌症的倾向时,为所述对象推荐进行治疗,其中所述试剂包括根据权利要求1或2所述的DKK2抗体。
4.根据权利要求3所述的用途,其中所述癌症选自结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、肠癌和食管癌。
5.根据权利要求3所述的用途,其中来自所述对象的生物样品中DKK2的表达水平比正常对照水平高至少10%。
6.根据权利要求3所述的用途,其中使用选自以下的方法测定来自所述对象或正常对照的生物样品中DKK2的表达水平:检测所述基因的mRNA、检测由所述基因编码的蛋白质、以及检测由所述基因编码的蛋白质的生物活性。
7.根据权利要求3所述的用途,其中所述对象是哺乳动物。
8.根据权利要求7所述的用途,其中所述哺乳动物是人。
9.一种包含靶向DKK2表位的中和性DKK2抗体的组合物,所述DKK2表位包含选自SEQ IDNO: 1、5和7的氨基酸序列中的至少一种,其中所述DKK2抗体是包含选自以下的氨基酸序列中的至少一种的合成抗体:YAL008-5-1A10、YAL008-1-5F8以及YAL008-7-1A10,其中所述YAL008-5-1A10的重链肽序列由SEQ ID NO: 8表示,和所述YAL008-5-1A10的轻链肽序列由SEQ ID NO: 9表示;所述YAL008-1-5F8的重链肽序列由SEQ ID NO: 10表示,和所述YAL008-1-5F8的轻链肽序列由SEQ ID NO: 11表示;和所述YAL008-7-1A10的重链肽序列由SEQ ID NO: 13表示,和所述YAL008-7-1A10的轻链肽序列由SEQ ID NO: 12表示。
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