[发明专利]用于治疗骨骼破裂和缺损的组合物及产品

权利要求书

1.组合物，其包含至少一种可生物降解的聚合物、雄激素受体激动剂和双膦酸盐或其药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述雄激素受体激动剂为睪酮或其衍生物，优选地，其中所述睪酮或衍生物选自睪酮、睪酮酯、睪酮前体、睪酮代谢物和睪酮类似物。

3.如权利要求2所述的组合物，其中所述睪酮或衍生物为睪酮、诺龙或二氢睪酮。

4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述双膦酸盐选自阿仑膦酸盐(alendronate)、利塞膦酸盐(risedronate)、伊班膦酸盐(ibandronate)、帕米膦酸盐(pamidronate)、氯屈膦酸盐(clodronate)、唑来膦酸盐(zoledronate)、依替膦酸盐(etidronate)、替鲁膦酸盐(tiludronate)、米诺膦酸盐(minodronate)、奥帕膦酸盐(olpadronate)、奈立膦酸盐(neridronate)、因卡膦酸盐(incadronate)及其混合物。

5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述双膦酸盐为阿仑膦酸盐或阿仑膦酸钠。

6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述组合物为局部施用于骨骼的组合物。

7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述至少一种可生物降解的聚合物选自聚丙交酯、聚乙交酯、聚己内酯、聚二氧环己酮、聚碳酸酯、聚羟基丁酸酯、聚草酸亚烷基酯、聚酸酐、聚酰胺、聚酰胺酯、聚氨酯、聚缩醛、聚缩酮、聚原碳酸酯、聚磷腈、聚羟基戊酸酯、聚琥珀酸亚烷基酯、聚(苹果酸)、聚原酸酯，及其共聚物、嵌段共聚物、支化共聚物和混合物，例如，聚D,L-丙交酯(PDLLA)、丙交酯与乙交酯的共聚物(PLGA)、丙交酯与ε-己内酯的共聚物、聚(丙交酯-ε-己内酯)(PLA-ε-CL)共聚酯和聚丙交酯-三亚甲基碳酸酯共聚物，以及基于氨基酸的聚合物，例如基于酪氨酸的聚芳酯和聚碳酸酯以及基于亮氨酸和/或赖氨酸的聚酯氨基甲酸酯和聚酰胺酯。

8.贴剂，其包含权利要求1-7中任一项所述的组合物。

9.如权利要求8所述的贴剂，其包含含有权利要求1-7中任一项所述的组合物的第一层和可生物降解的第二层，所述第二层对于所述雄激素受体激动剂和所述双膦酸盐或其药学上可接受的盐基本上是不可渗透的。

10.可注射的原位形成的储库制剂，其包含权利要求1-7中任一项所述的组合物。

11.如权利要求8-10中任一项所述的贴剂或可注射的原位形成的储库制剂，其包含1μg至10mg的量的睪酮和0.1μg至100μg的量的阿仑膦酸盐或阿仑膦酸钠。

12.骨骼填充物，其包含权利要求1-7中任一项所述的组合物。

13.用于骨骼填充物、医疗装置和/或骨骼植入物的涂层，其包含权利要求1-7中任一项所述的组合物。

14.骨骼填充物、医疗装置或骨骼植入物，其被提供有权利要求13所述的涂层。

15.用于治疗的包含雄激素受体激动剂和双膦酸盐或其药学上可接受的盐的组合物。

16.用于治疗骨骼破裂或骨骼缺损的方法中的包含雄激素受体激动剂和双膦酸盐或其药学上可接受的盐的组合物。

17.如权利要求16所述的供使用的组合物，其中所述方法包括向破裂部位或缺损部位施用权利要求8或9所述的贴剂或权利要求10所述的可注射的原位形成的储库制剂，和/或所述方法包括向骨骼破裂部位或骨骼缺损部位或者向骨骼破裂部位或骨骼缺损部位内引入权利要求12所述的骨骼填充物或权利要求14所述的骨骼填充物、医疗装置或骨骼植入物。

18.雄激素受体激动剂和双膦酸盐或其药学上可接受的盐用于制备用于治疗骨骼破裂或骨骼缺损的药物的用途。

19.如权利要求18所述的用途，其中所述治疗包括向破裂部位施用权利要求8或9所述的贴剂或权利要求10所述的可注射的原位形成的储库制剂，和/或所述治疗包括向骨骼破裂部位或骨骼缺损部位或者向骨骼破裂部位或骨骼缺损部位内引入权利要求12所述的骨骼填充物或权利要求14所述的骨骼填充物、医疗装置或骨骼植入物。