[发明专利]脑膜炎球菌疫苗

权利要求书

1.免疫原性组合物，其包含含有v1、v2和v3脑膜炎球菌fHbp中的所有三种的融合多肽，并组合有以下中的一种或多种：(i)NHBA多肽、(ii)NadA多肽和/或(iii)脑膜炎球菌外膜囊泡。

2.免疫原性组合物，其包含脑膜炎球菌外膜囊泡，并组合有以下中的一种或多种：(i)NHBA多肽、(ii)NadA多肽和/或(iii)包含v1、v2和v3脑膜炎球菌fHbp中的所有三种的融合多肽；其中所述外膜囊泡(OMV)以5-30μg/ml的浓度存在。

3.权利要求1或权利要求2的组合物，其包含(i)包含v1、v2和v3脑膜炎球菌fHbp中的所有三种的融合多肽、(ii)NHBA多肽、(iii)NadA多肽和(iv)脑膜炎球菌外膜囊泡。

4.任一前述权利要求的组合物，其中：

• 所述融合多肽包括来自SEQ ID NO:7、8和9中每一种的至少一个表位，并且在施用于小鼠之后，可以引发可以识别以下中所有三种的抗体：(a)由SEQ ID NO:4组成的多肽、(b)由SEQ ID NO:5组成的多肽、(c)由SEQ ID NO:6组成的多肽；

• 在施用于小鼠之后，所述NHBA多肽可以引发可以结合由氨基酸序列SEQ ID NO:13组成的多肽的抗体；

和/或

• 在施用于小鼠之后，所述NadA多肽可以引发可以结合由氨基酸序列SEQ ID NO:18组成的多肽的抗体。

5.任一前述权利要求的组合物，其中所述fHbp融合多肽具有式NH₂—A-[-X-L ]₃-B—COOH的氨基酸序列，其中每个X是不同的变体fHbp序列，L是任选的接头氨基酸序列，A是任选的N末端氨基酸序列，且B是任选的C末端氨基酸序列。

6.权利要求5的组合物，其中所述变体fHbp序列是从N-末端至C-末端的v2-v3-v1顺序。

7.权利要求6的组合物，其中所述融合多肽包含选自SEQ ID NO:10、29、30、31、32、33、34、35、36、37和38的氨基酸序列。

8.任一前述权利要求的组合物，其中：(a) 所述fHbp融合多肽具有氨基酸序列SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:36或SEQ ID NO:38；(b) 所述NHBA多肽包含氨基酸序列SEQ ID NO:12；且(c) 所述NadA多肽具有氨基酸序列SEQ ID NO:19。

9.任一前述权利要求的组合物，其中所述OMV来自血清群B菌株。

10.权利要求9的组合物，其中所述OMV从菌株NZ98/254制备。

11.任一前述权利要求的组合物，其中所述OMV以10µg/ml至15µg/ml的浓度存在。

12.任一前述权利要求的组合物，其中fHbp、NHBA和NadA多肽以50-150µg/ml的浓度存在。

13.任一前述权利要求的组合物，其进一步包含氢氧化铝佐剂。

14.用于保护哺乳动物免于脑膜炎球菌感染的方法，其包括将任一前述权利要求的免疫原性组合物施用于所述哺乳动物。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述哺乳动物是人。