[发明专利]肝细胞癌标志物

说明书

本发明的课题在于，提供一种检测肝细胞癌的标志物，其包含不依赖于肝脏的状态变化、由于癌的出现而开始存在于肝脏中的糖蛋白。本发明提供一种肝细胞癌标志物，其包含含有糖链表位的NPA凝集素结合性糖蛋白，所述糖链表位为NPA凝集素结合性糖链表位且具有下述(1)～(5)中的至少1个特性。(1)糖链表位不含核心岩藻糖(岩藻糖α1→6糖链)、(2)糖链表位含有甘露糖个数为3的(不超过4的)复合型糖链、(3)糖链表位不含甘露糖为5个以上的高甘露糖型糖链、(4)糖链表位包含不依赖于LCA凝集素的结合性的复合型糖链、(5)糖链表位包含不依赖于ConA凝集素的结合性的复合型糖链。通过对被检试样中的本发明的肝细胞癌标志物进行检测，可以判定是否罹患肝细胞癌或癌的进展或恶性的程度。

技术领域

本发明涉及用于准确且简便地诊断肝细胞癌的新型肝细胞癌标志物，及使用该标志物的肝细胞癌的检查方法。更详细而言，涉及用于肝细胞癌的早期发现和用于预测罹患癌症的患者的预后的检查方法，进一步涉及用于检查的检查用试剂盒。具体而言，对在肝组织中的非癌部区域不表达、在癌部区域中的肝细胞癌或癌细胞周边间质部位(TME)特异性表达的糖蛋白进行鉴定，从而提供包含该糖蛋白的肝细胞癌标志物。此外，涉及提供使用与该糖蛋白结合的凝集素的肝细胞癌的检测方法及用于该检测方法的试剂盒。

背景技术

在日本，癌(恶性新生物)成为主要死亡原因且持续增加，在昭和56年以后为死因的第1位，在平成23年度，大幅超越了由心脏疾病、肺炎、脑疾病等其它疾病引起的死亡人数，在全部死亡人数中所占的比例达到28.5％。也即，在全部死亡人数中，约3.5人中就有一人死于癌症。

在全部癌症死亡人数中，肝癌次于肺癌、胃癌、大肠癌，排在第4位。肝癌可以分为：在肝脏中原发的原发性肝癌；和在肝以外的脏器中产生的癌类别转移到肝内的转移性肝癌。在肝脏中产生的主要原发性肝癌有：源自肝细胞的肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma：HCC)和源自胆管上皮细胞的肝内胆管癌(或胆管细胞癌)，还存在应视为两者的混合型的癌症。源自肝细胞的肝细胞癌占原发性肝癌的90％以上，肝细胞癌大多由于病毒性肝炎(HCV、HBV)而产生。在包括日本在内的东亚，HCV罹患率本来就高，可以认为这是肝细胞癌的发生率高于欧美的原因。

肝细胞癌对化学疗法、放射线治疗显示出抵抗性，手术成为唯一的完全

缓解疗法，为了进行有效的治疗，通过早期发现而在可治疗的时期进行处置是无比重要的。

为了进行肝细胞癌的早期检测，一直在进行使用肿瘤标志物的检测手段的开发。关于肝细胞癌，迄今为止已经开发了多种癌检测用标志物，α1胎儿球蛋白(AFP)及PIVKA-II(维生素K缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质-II)在临床中被作为肝细胞癌的肿瘤标志物使用。此外，作为肝癌的肿瘤标志物，还已知例如：CEA、CA19-9、KMO-1、DuPAN-2、SPan-1、CA50、SLX、胎儿碱性蛋白(BFP)、NCC-ST-439、碱性磷酸酶同工酶、γ-GTP同工酶、IAP、TPA、β2-微球蛋白、铁蛋白、POA及胰蛋白酶抑制剂等(专利文献1)。

例如，在临床中，测定血清中的AFP、PIVKA-II，通过其表达量来判定肝细胞癌罹患可能性的程度，然而，PIVKA-II单独阳性为26％，多于AFP单独阳性的9％，肝细胞癌患者的61％中任一者为阳性，但存在39％的两者均为阴性的患者。因此，已有的肿瘤标志物对于肝细胞癌的诊断而言并不充分，需要开发新的肿瘤标志物。

因此，现在，用于肝细胞癌早期发现的检查、诊断并非通过肝细胞癌标志物单独进行，而是通过超声波检查、计算机断层扫描(CT)、核磁共振成像法(MRI)等影像检查来进行。