[发明专利]粉状可直接压制的聚乙烯醇类

说明书

本发明涉及用于制备含活性成分的片剂的预混物，其包含聚乙烯醇(PVA)。本发明还涉及包含相应预混物的含活性成分的片剂。

现有技术

聚乙烯醇(PVA)是可以以各种品质(特别是在聚合度和粘度方面)获得的合成聚合物。聚乙烯醇(PVA)基本上是合成的柔性的聚合物，其通过聚乙酸乙烯酯的碱性水解获得。而聚乙酸乙烯酯又由乙酸乙烯酯通过自由基聚合获得。通过不同链长和不同水解度的聚乙酸乙烯酯，可以获得具有非常广泛的各种物理性能的聚乙烯醇(PVA)。所述PVA在多个应用领域中特别被用作成膜剂、粘附凝胶和粘度调节剂，所述领域例如为油漆、纸张、纺织品、化妆品和制药，包括药物递送系统等。

制药业特别感兴趣的是在药物制剂中使用PVA，例如在眼药中，作为用于涂覆片剂的成膜剂，在颗粒中作为粘合剂或在膏药中以及还在药物递送系统中作为涂覆组分。非常特别感兴趣的是在具有延长时间的活性成分释放的固体口服药物给药形式的制剂(例如所谓的“缓释片(Retardtabletten)”)中使用各类PVA。在这些片剂中，活性成分以细分散的形式存在于PVA基质中。通过片剂在液体(例如在口腔或胃肠道中)的存在下不直接溶解而是膨胀和活性成分通过扩散才逐渐释放，在这种含有聚合物的药物制剂中实现延迟的活性成分释放。

通过这些盖伦修饰的片剂使得活性成分有可能在体内在延长的时间内以受控的方式和方法由给药形式释放，从而在延长的时段内(几小时)维持药物的治疗上有效的血液水平。相对于在服用后立即释放活性成分的片剂，这样的缓释制剂的两个主要的优点为：首先避免了不希望的并且也可能是有毒的API血液/血浆水平，以及该片剂服用频率的降低(例如仅一天一次代替一天三次)和因此所谓的“病人依从性”的改进以及药物治疗的改进的治疗效果。

但是，根据各种药典(欧洲药典,Ph.Eur.；美国药典(USP),和日本药典(JP或JPE))专门用于药物制剂的已知聚乙烯醇不能通过压力的作用或仅在特定条件下直接压片。因此在这方面特别的问题还在于要以简单的方式制备片剂，所述片剂主要由作为活性成分赋形剂的相应的PVA组成，其中活性成分均匀分布。含PVA制剂的可直接压片性通常必须在较高比例的其它粘合剂(例如乳糖)和润滑剂以及可能的其它添加剂的存在下才能实现。采用PVA作为活性成分赋形剂的制剂通常在水溶液或醇溶液的存在下制备。例如，已知通过在湿法造粒之后在其它添加剂的存在下挤压活性成分和PVA制备具有延长时间的活性成分释放的相应片剂。后者也存在缺点，即必需的溶剂必须采用能量输入再次移除。

发明目的

由上可知，希望制备基于聚乙烯醇的压片基质的可直接压制混合物，所述基质可以用于制备具有延缓的活性成分释放的制剂、特别是片剂。因此，本发明的目的还在于提供具有延缓的活性成分释放的含聚乙烯醇的片剂。

现在使用本身仅具有低压缩能力的细粒的(任选研磨的)聚乙烯醇与微晶纤维素的组合令人惊讶地产生了可直接压制的混合物作为压片基质，其可以用于制备具有延缓的活性成分释放的制剂。

发明概述