[发明专利]白介素-2/白介素-2受体α融合蛋白和使用方法

说明书

本发明提供可用于调节免疫系统的不同的方法和组合物。组合物包括包含以下的融合蛋白：(a)包含白介素‑2(IL‑2)或其功能变体或片段的第一多肽；和(b)与第一多肽符合阅读框融合的第二多肽，其中第二多肽包含白介素‑2受体α(IL‑2Rα)的胞外结构域或其功能变体或片段，且其中所述融合蛋白具有IL‑2活性。本发明提供用于调节受试者的免疫应答的多种方法，所述方法包括给予需要治疗的受试者治疗有效量的本文公开的IL‑2/IL‑2Rα融合蛋白。

发明领域

本公开主题总的来讲涉及使用白介素-2/白介素-2受体α融合蛋白调节免疫应答的方法和组合物。

参照通过EFS-WEB以文本文件提交的序列表

序列表的正式拷贝遵照美国信息交换标准代码(American Standard Code forInformation Interchange，ASCII)通过EFS-Web以文本文件与说明书同时提交，文件名为464173seqlist.txt，创建日期为2015年7月30日，大小为139 KB。通过EFS-Web提交的序列表是说明书的一部分，并通过引用以其整体结合到本文中。

联邦政府资助声明

本发明在由National Institute of Health (NIH), National Institute ofDiabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)授予的资助号R01 DK093866的政府支持下完成。政府在本发明中享有某种权利。

发明背景

白介素-2 (IL-2)是用于试图增强癌症和HIV/AID患者的免疫应答的生物制剂。最近，较低剂量的IL-2被用来选择性提高耐受性用以抑制与自体组织的自身免疫样攻击有关的不想要的免疫应答。重要的是，这些低剂量的IL-2并不显示自体反应性T细胞增强或再激活的任何迹象。然而，IL-2作为治疗剂具有重大缺点，其包括极短的体内半寿期(这限制其功效)和高剂量下的毒性。出于这些原因，需要具有改进的药代动力学和对使用反应的耐久性的新的IL-2生物制剂。

发明概述

提供可用于调节免疫系统的不同的方法和组合物。组合物包括包含以下的融合蛋白：(a)包含白介素-2 (IL-2)或其功能变体或片段的第一多肽；和(b)与第一多肽符合阅读框融合的第二多肽，其中第二多肽包含白介素-2受体α (IL-2Rα)的胞外结构域或其功能变体或片段，且其中融合蛋白具有IL-2活性。

提供用于降低受试者的免疫应答的不同方法，所述方法包括给予需要降低免疫应答的受试者治疗有效量的本文公开的IL-2/IL-2Rα融合蛋白。

进一步提供用于提高受试者的免疫应答的方法，所述方法包括给予需要提高免疫应答的受试者治疗有效量的本文公开的IL-2/IL-2Rα融合蛋白。进一步提供用于提高调节性T细胞活性的方法。

包括提高疫苗的免疫原性或克服受试者中对疫苗的受抑制的免疫应答的其它方法，其包括：(a)给予受试者治疗有效量的本文公开的IL-2/IL-2Rα融合蛋白；和(b)给予受试者疫苗，其中融合蛋白提高疫苗的免疫原性或克服对疫苗的受抑制的免疫应答。

附图简述

图1提供IL-2/IL-2Rα融合蛋白的示意图，其中L=前导肽，LK=接头区，G=甘氨酸，H=组氨酸，T=终止密码子。