[发明专利]在环境温度下稳定血液样品中的非变性多肽、核酸和外来体

权利要求书

1.一种用于使血液样品中呈天然、非变性构象的一种或多种多肽在环境温度下基本稳定储存的制剂，其中所述一种或多种多肽在环境温度下储存后稳定在基本无细胞内多肽污染的天然、非变性构象下至少三天的时间。

2.如权利要求1所述的制剂，其中至少80％的所述多肽在室温下储存后稳定在天然、非变性构象下至少三天的时间。

3.如权利要求1或权利要求2所述的制剂，其中所述制剂包含：

(i)pH缓冲液；

(ii)非还原糖；

(iii)三糖；以及

(iv)水溶性聚合物、阳离子化合物、两性离子化合物、磷酸酶抑制剂或其组合中的一种或多种。

4.如权利要求3所述的制剂，其中所述非还原糖为蔗糖。

5.如权利要求3或权利要求4所述的制剂，其中所述三糖选自麦芽三糖、异麦芽三糖、蜜三糖、松三糖、黑曲霉三糖及其组合。

6.如权利要求3-5中任一项所述的制剂，其中所述三糖为松三糖。

7.如权利要求3-6中任一项所述的制剂，其中所述水溶性聚合物为聚乙烯醇。

8.如权利要求3-7中任一项所述的制剂，其中所述磷酸酶抑制剂为2-甘油磷酸酯。

9.如权利要求3-8中任一项所述的制剂，其中所述两性离子化合物为式(I)化合物：

其中R1、R2和R3独立地选自未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基烷基，或者R1和R2任选地形成环，Y为CH₂、CH(A)、CH(A)-CH(A)、CH(A)-CH(A)-CH(A)，其中A为未取代或取代的烷基、芳基、芳基烷基，或通常在20种天然存在的氨基酸之一种中发现的任何侧链；并且Z为CO₂-、SO₃-或OPO₃-。

10.如权利要求3-8中任一项所述的制剂，其中所述阳离子化合物选自：

(a)式(II)化合物：

其中R1、R2和R3独立地选自未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基烷基，或者R1和R2任选地形成环，Y为CH₂、CH(A)、CH(A)-CH(A)、CH(A)-CH(A)-CH(A)，其中A为未取代或取代的烷基、芳基、芳基烷基，或通常在20种天然存在的氨基酸之一种中发现的任何侧链；Z为CO₂A；并且X为药学上可接受的阴离子；

(b)式(III)化合物：

其中R1、R2、R3和R4独立地选自未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基烷基，或者R1和R2任选地形成环，Y为CH₂、CH(A)、CH(A)-CH(A)、CH(A)-CH(A)-CH(A)，其中A为未取代或取代的烷基、芳基、芳基烷基，或通常在20种天然存在的氨基酸之一种中发现的任何侧链；并且X为药学上可接受的阴离子；和

(c)式(IV)化合物：

其中R1和R2独立地选自未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基烷基；并且X为药学上可接受的阴离子。

11.如权利要求9或权利要求10所述的制剂，其中式(I)、式(II)或式(III)化合物的R1和R2形成吗啉基环、吡咯烷鎓环、哌啶鎓环或噁嗪鎓环。

12.如权利要求3-8中任一项所述的制剂，其中所述两性离子化合物为N,N-二甲基-N-(2-羟乙基)-3-铵-丙酸盐或N-乙基-哌啶鎓-4-丁基磺酸盐。

13.如权利要求1-12中任一项所述的制剂，其中所述一种或多种多肽选自抗体、酶、血浆蛋白、血清蛋白及其组合。

14.如权利要求1或权利要求2所述的制剂，其包含：

(i)pH缓冲液；

(ii)非离子型淀粉；以及

(iii)多元醇、磷酸酶抑制剂、氨基酸或其组合中的一种或多种。

15.如权利要求14所述的制剂，其中所述多元醇选自二醇、甘油、赤藓糖醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、侧金盏糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、艾杜糖醇、肌醇及其组合。