[发明专利]包含颗粒的制剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于将生物活性剂递送至胃肠道中的口服组合物。

背景技术

在口服药物递送领域中，感兴趣的是开发生物活性物质的胃滞留剂型。与生物活性相关的物质通常是合成化合物，所谓的小分子。常常这种合成化合物需要在口服施用后从其剂型中缓慢释放出来，以实现最少的副作用和最大的效力。因此，药物物质可被掺入到包含脂质的基质中。由于这种制剂的脂质组分的疏水性质，亲脂性或两亲性的生物活性物质相比于含有高水溶性赋形剂的标准片剂基质而言可以更缓慢释放到胃肠道内腔中。由于从持续释放基质中进行的释放可以在多达六个或八个小时的过程中继续进行而胃排空的典型时间仅限于两个小时的这一事实，有必要对这种缓释制剂设计胃滞留性能以使药物递送的有效时间最大化。胃滞留可以通过使制剂被粘膜粘附来实现。胃内粘膜粘附系统将与胃壁的粘膜相结合并延长该系统的滞留时间，从而提供更长的缓释期。已解决了粘膜粘附特性和缓慢释放的脂质基质的组合。US2006/0134144描述了用于不溶性药物的增溶的粘膜粘附组合物。在此，药物化合物与甘油单酯和油一起配制。利洁时保健部门(Reckitt Benckiser Healthcare)的WO03/037355提到聚丙烯酸酯组合物用于保护粘膜。除了粘膜粘附聚合物之外，这样的组合物包含维生素和油。日本新药株式会社的EP0580861要求保护用于粘附在胃肠道中的缓释胶囊。硬胶囊中填充有药物物质、粘附聚合物和填充聚合物以及液体石蜡。Recordati的US5,571,533公开了用于药物物质呋塞米口服施用的控释粘膜粘附组合物。在该专利中，用粘膜粘附聚合物包裹呋塞米脂质颗粒。武田化学工业的US6368635描述了胃肠粘膜粘附的基质。高熔点的甘油三酯与药物物质和丙烯酸聚合物相混合，制备具有粘膜粘附特性的固体剂型。在抗肥胖领域的最近研究中，已经发现甘油三酯或其消化降解产物、游离脂肪酸根据其自身性质可用作为生物活性物质。例如，有记载通过饲管将月桂酸或油酸输注入十二指肠，提供一种强烈的饱腹感信号传导。因此，有必要提供游离脂肪酸的持续释放制剂。

WO2011/136975A1描述了一种用于显示胃束带信息的方法和系统，并且更具体的是可以支持胃束带调节的胃束带信息。胃束带的调节可以取决于几项数据。这些数据可能包括饱腹感状态日期。

用于治疗肥胖的可选择的非侵入方法可以通过各种不同的可摄入组合物例如凝胶系统或某些营养组合物推断饱腹感或饱胀或满意的感觉。

而对于胃束带，饱腹感状态信息可能与医疗保健专业人员监测装置的效力相关，就非侵入性的饱腹感组合物而言，收集并显示饱腹感状态信息以支持诱导饱腹感的组合物的施用并提高顺应性可能是有用的。

这种饱腹感状态信息通常以手写文件形式收集，或者以输入到计算机的电子数据表或表格的键入数据形式收集。更优选地，这样的饱腹感状态数据可以通过在计算机或移动设备例如智能手机或可佩戴装置上运行软件应用程序的方式来实时收集。

本发明的一个目的是提供一种将脂肪酸和基于脂肪酸的脂类递送至胃肠道中的有效方法。另一个目的是提供用于将这些脂肪酸和脂质递送至胃肠道内特定区域例如胃或十二指肠的装置。又一个目的是提供用于口服递送脂肪酸和基于脂肪酸的脂类的组合物、剂型和/或制剂。又一个目的是提供用于鼓励坚持治疗和激励患者遵守规定的给药方案而进行的肥胖治疗。

根据下文包括实施例的描述以及权利要求书，进一步的目的将变得显而易见。

发明内容

在第一个方面，本发明提供了一种具有筛孔直径范围为0.05-3mm的可食用的颗粒，其包含可吸水溶胀或水溶性的聚合物组分、第一脂质组分以及任选的氨基酸、维生素和/或微量营养素。第一脂质组分包含中链或长链脂肪酸化合物。所述颗粒的特征还在于可吸水溶胀或水溶性的聚合物组分被嵌入和/或包裹在所述脂质组分中。

其中嵌入或包裹可吸水溶胀或水溶性的聚合物组分的第一脂质组分可代表可食用颗粒的活性核。可进一步用包衣层包裹所述颗粒，该包衣层包含第二脂质组分和/或亲水性组分。任选地，所述包衣层基本上不含可吸水溶胀或水溶性的聚合物组分。

或者，可食用的颗粒可包含例如由惰性材料组成的惰性核，并且其中嵌入或包裹可吸水溶胀或水溶性的聚合物组分的第一脂质组分可被设计为包覆所述惰性核的包衣层。此外，所述颗粒可进一步包含包覆所述第一包衣层的第二包衣层。所述第二包衣层包含第二脂质组分和/或亲水性组分。任选地，所述第二包衣层基本上不含可吸水溶胀或水溶性的聚合物组分。