[发明专利]无水结晶游离碱形式的6‑{2‑[1‑(6‑甲基‑3‑哒嗪基)‑4‑哌啶基]乙氧基}‑3‑乙氧基‑1，2‑苯并异噁唑

权利要求书

1.一种化合物，包含无水结晶游离碱形式的6-{2-[1-(6-甲基-3-哒嗪基)-4-哌啶基]乙氧基}-3-乙氧基-1,2-苯并噁唑。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述结晶游离碱形式具有针状晶体习性。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中结晶形式具有XRPD峰(d-间距，)，所述XRPD峰(d-间距，)选自由大约以下值组成的组：19.5、8.0、6.5、4.4、4.3、4.0、3.8、3.6和3.5。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中结晶形式的XRPD峰(2θ)选自由以下近似值组成的组：4.5、11.0、13.6、20.3、20.6、22.1、23.1、24.5和25.7。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中结晶形式具有XRPD峰(d-间距，)，所述XRPD峰(d-间距，)选自由大约以下值组成的组：19.2、8.5、8.0、6.5、5.5、5.3、5.0、4.35、4.27、4.12、4.03、3.99、3.96、3.80和3.60。

6.根据权利要求1所述的化合物，其中结晶形式的XRPD峰(2θ)选自由以下近似值组成的组：4.6、11.1、13.7、16.1、20.4、20.8、22.3和24.8。

7.根据权利要求1所述的化合物，其中结晶形式具有XRPD峰(2θ)，所述XRPD峰(2θ)选自由以下近似值组成的组：4.6、10.4、11.1、13.7、16.1、16.7、17.8、20.4、20.8、21.6、22.1、22.3、22.4、23.4和24.8。

8.根据权利要求1所述的化合物，其中所述结晶形式具有图1A、1B、2A、2B或3所示的XRPD图谱。

9.式(I)化合物的无水结晶游离碱形式：

10.药物组合物，包含权利要求1-9中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中权利要求1所述的化合物存在的量占总药物组合物重量的20-80％。

12.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述组合物的形式选自由片剂、囊片、胶囊、悬浮液剂、适合于口服施用的其它形式和栓剂组成的组。

13.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述组合物是悬浮液剂形式。

14.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述组合物是片剂形式。

15.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述组合物是可再悬的小药囊或粉末形式。

16.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述组合物包含200-400mg的6-{2-[1-(6-甲基-3-哒嗪基)-4-哌啶基]乙氧基}-3-乙氧基-1,2-苯并噁唑。

17.生产结晶游离碱形式的6-{2-[1-(6-甲基-3-哒嗪基)-4-哌啶基]乙氧基}-3-乙氧基-1,2-苯并噁唑的方法，包括步骤：

a)将具有下式的化合物：

与具有下式的化合物：

在合适的反应介质中结合，以生产具有针状晶体习性的无水游离碱形式的6-{2-[1-(6-甲基-3-哒嗪基)-4-哌啶基]乙氧基}-3-乙氧基-1,2-苯并噁唑。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述反应介质是N-甲基吡咯烷溶剂。

19.根据权利要求17所述的方法，其中所述反应介质还包括碳酸铯和碘化钾。

20.根据权利要求17所述的方法，还包括在重结晶溶液中重结晶6-{2-[1-(6-甲基-3-哒嗪基)-4-哌啶基]乙氧基}-3-乙氧基-1,2-苯并噁唑。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述重结晶溶液是乙醇。

22.根据权利要求20所述的方法，其中所述重结晶溶液选自由醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、1,4-二恶烷、甲基乙基酮、1-丙醇、2-丙醇、四氢呋喃和甲苯组成的组。