[发明专利]用于治疗胰岛素抵抗的针对皮氏罗尔斯通氏菌的化合物和胰岛素抵抗的诊断方法

权利要求书

1.对皮氏罗尔斯通氏菌(Ralstonia pickettii)有效的化合物，其用于治疗或预防对象的胰岛素抵抗、肥胖、II型糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)或非酒精性脂肪肝性肝炎(NASH)。

2.如权利要求1中的用途的化合物，其选自：

a)来源于皮氏罗尔斯通氏菌的抗原，其能够在对象中诱导针对皮氏罗尔斯通氏菌的免疫应答，

b)能够中和动物中的皮氏罗尔斯通氏菌的抗体

c)对皮氏罗尔斯通氏菌有效的抗生素，以及

d)对皮氏罗尔斯通氏菌特异的噬菌体。

3.包含如权利要求1或2所定义的对皮氏罗尔斯通氏菌有效的化合物和药学可接受的赋形剂、载体或稀释剂的组合物，其用于治疗或预防对象的胰岛素抵抗、肥胖、II型糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)或非酒精性脂肪肝性肝炎(NASH)。

4.适用于治疗动物的疫苗组合物，其包含为活的、灭活的或减毒的皮氏罗尔斯通氏菌细菌或其能够在对象中产生免疫应答的片段，以及药学可接受的赋形剂、载体或稀释剂。

5.如权利要求4所述的疫苗组合物，其中所述片段选自外膜片段、外膜囊泡、外膜蛋白或其可溶变体，或皮氏罗尔斯通氏菌多糖如荚膜多糖和脂多糖。

6.如权利要求4或5中任一项所述的疫苗组合物，其用作药物。

7.如权利要求4或5所述的疫苗组合物，其用于治疗或预防对象的胰岛素抵抗、肥胖、II型糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)或非酒精性脂肪肝性肝炎(NASH)。

8.诊断或预测对象中的选自胰岛素抵抗、肥胖、II型糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)或非酒精性脂肪肝性肝炎(NASH)的疾病或病况的体外方法，其包括以下步骤：

a)测定来源于所述对象的测试样品中的皮氏罗尔斯通氏菌的水平，

b)将所述测试样品中的皮氏罗尔斯通氏菌的水平与参考值或与对照样品中的皮氏罗尔斯通氏菌的水平进行比较，以及

c)基于所述比较诊断或预测所述疾病。

9.诊断或预测对象中的选自胰岛素抵抗、肥胖、II型糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)或非酒精性脂肪肝性肝炎(NASH)的疾病或病况的体外方法，其包括以下步骤：

a)测定能够中和来源于所述对象的测试样品中的皮氏罗尔斯通氏菌的抗体的水平，

b)将能够中和所述测试样品中的皮氏罗尔斯通氏菌的所述抗体的水平与参考值或与能够中和对照样品中的皮氏罗尔斯通氏菌的抗体的水平进行比较，以及

c)基于所述比较诊断或预测所述疾病。

10.如权利要求8或9所述的方法，其中所述对象罹患内脏脂肪炎症。

11.如权利要求8所述的方法，其中所述测试样品选自排泄物样品或包含脂肪细胞的样品，优选来自内脏脂肪。

12.如权利要求9所述的方法，其中所述测试样品为血液样品。

13.如权利要求8-11中任一项所述的方法，其包括测定所述测试样品中的皮氏罗尔斯通氏菌的核酸水平，优选地其中所述核酸为16S rRNA。

14.如权利要求8所述的方法，其中与所述对照样品相比，所述测试样品中的增加的皮氏罗尔斯通氏菌的水平指示诊断或预测所述对象中的选自胰岛素抵抗、肥胖、II型糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)或非酒精性脂肪肝性肝炎(NASH)的疾病或病况。

15.如权利要求9所述的方法，其中与所述对照样品相比，能够中和所述测试样品中的皮氏罗尔斯通氏菌的增加的所述抗体的水平指示诊断或预测所述对象中的选自胰岛素抵抗、肥胖、II型糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)或非酒精性脂肪肝性肝炎(NASH)的疾病或病况。

16.选自能够中和动物中的皮氏罗尔斯通氏菌的抗体、皮氏罗尔斯通氏菌细胞或其部分，和/或在严格条件下与来自皮氏罗尔斯通氏菌的核酸杂交的核酸的化合物在权利要求8所述的方法中的用途。

17.包含如权利要求16所定义的至少一种化合物，以及任选地包含其它试剂或常规试剂盒组分的试剂盒在权利要求8-15中任一项所述的方法中的用途。