[发明专利]具有高的负载物与表面活性剂比率的剥离了表面活性剂的胶束组合物

权利要求书

1.一种包含胶束的水性组合物，所述胶束包含泊洛沙姆并包封一种以上疏水剂从而形成负载疏水剂的泊洛沙姆胶束，其中所述组合物中的疏水剂:泊洛沙姆摩尔比为至少4:1，并且所述组合物中至少95％的泊洛沙姆形成所述负载疏水剂的胶束。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中至少96％的泊洛沙姆分子存在于所述负载疏水剂的胶束中。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中至少97％的泊洛沙姆分子存在于所述负载疏水剂的胶束中。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中至少98％的泊洛沙姆分子存在于所述负载疏水剂的胶束中。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中至少99％的泊洛沙姆分子存在于所述负载疏水剂的胶束中。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述疏水剂是药物，并且药物:泊洛沙姆的摩尔比为7:1至50:1。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述疏水剂是光学造影染料，并且染料:泊洛沙姆的摩尔比为4:1至10:1。

8.一种制备含有适合于疏水剂输送的胶束的组合物的方法，包括：

a)使溶解在有机溶剂中的疏水剂与泊洛沙姆水溶液接触，从而形成负载疏水剂的泊洛沙姆胶束；

b)通过暴露在0℃至10℃的温度下，使没有形成负载疏水剂的胶束的泊洛沙姆分子成为单一泊洛沙姆单位；和

c)去除所述单一泊洛沙姆单位以得到负载疏水剂的胶束，其中至少90％的所述泊洛沙姆分子被去除，其中疏水剂:泊洛沙姆的摩尔比为4:1至50:1，并且其中所述组合物中95％以上的泊洛沙姆存在于负载疏水剂的胶束中。

9.根据权利要求8所述的方法，其中a)中的所述有机溶剂的浓度为10-200mg/mL，并且所述泊洛沙姆的水溶液的浓度为5-15％(w/v)。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述疏水剂是药物，并且c)中的所述疏水剂:泊洛沙姆的摩尔比为10:1至50:1。

11.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述疏水剂是成像造影染料，并且c)中的所述疏水剂:泊洛沙姆的摩尔比为4:1至10:1。

12.负载疏水性药物的胶束组合物在制备用于药物递送的制剂中的应用，包括：

a)获得权利要求6所述的负载疏水性药物的胶束组合物；

b)向个体施用所述胶束组合物。

13.负载疏水性染料的胶束组合物在制备用于对个体的胃肠道(GI)的至少一部分成像的制剂中的应用，包括：

a)获得权利要求7所述的负载疏水性染料的胶束组合物，其中所述染料适合于成像；

b)通过口服途径向个体施用所述负载染料的胶束组合物；和

c)在施用后适当的时间段后，利用光声或正电子发射断层显像获得胃肠道的一个以上图像。

14.根据权利要求13所述的应用，其中所述染料是2,11,20,29-四-叔-丁基-2,3-萘酞菁(BNc)、2,11,20,29-四-叔-丁基-2,3-萘酞菁锌(ZnBNc)、5,9,14,18,23,27,32,36-八丁氧基-2,3-萘酞菁(ONc)、5,9,14,18,23,27,32,36-八丁氧基-2,3-萘酞菁镍(NiONc)、2,11,20,29-四-叔-丁基-2,3-萘酞菁氧钒(VBNc)、2,9,16,23-四-叔-丁基-29H,31H-酞菁(BPc)、3,10,17,24-四叔-丁基-1,8,15,22-四(二甲氨基)-29H,31H-酞菁氧钒(VBPc)或其组合。