[发明专利]靶向治疗性纳米颗粒以及其制备和使用方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年7月3日提交的美国临时专利申请号62/020,609的优先权和权益，其整体通过援引加入本文。

背景技术

将某些药物递送至患者的系统(例如，靶向于特定的组织或细胞类型或者靶向于具体的疾病组织而非正常组织)或者控制药物释放的系统长期以来被认为是有益的。

例如，包括活性药物并且例如靶向于特定的组织或细胞类型或者靶向于具体的疾病组织而非正常组织的治疗法，可减少非靶向的机体组织中药物的量。这在治疗诸如癌症的病症时尤其重要，其中期望将毒性剂量的药物递送至癌细胞而却不会杀死周围的非癌组织。有效的药物靶向可减少在抗癌治疗中常见的不期望的(有时是致命的)副作用。另外，此种治疗法可使药物到达其通常不能到达的某些组织。

提供缓释和/或靶向治疗的治疗法必须能够递送有效量的药物，这在其他纳米颗粒递送系统中是已知的局限。例如，制备这样的纳米颗粒系统可以是种挑战：其具有与每个纳米颗粒关联的适当量的药物，而又将纳米颗粒的大小保持足够小以具有有利的递送性质。然而，当期望使纳米颗粒装载高数量的治疗剂时，使用过高药物负载的纳米颗粒制剂将会导致纳米颗粒对于实际治疗用途而言过大。

因此，存在对纳米颗粒治疗法以及制备此类纳米颗粒的方法的需求，其能够递送治疗水平的药物，以治疗疾病如癌症，而又减少患者的副作用。

发明概述

本文描述了包含治疗剂的聚合物纳米颗粒以及制备和使用此类治疗性纳米颗粒的方法。在一些实施方案中，所设想的纳米颗粒可包含赋形剂。

在一方面，提供了治疗性纳米颗粒。所述治疗性纳米颗粒包含大约0.05重量％至大约30重量％的选自聚阴离子聚合物和聚阳离子聚合物的赋形剂；大约0.2重量％至大约35重量％的治疗剂；和大约35重量％至大约99.75重量％的生物相容性聚合物。

在某些实施方案中，所述赋形剂是聚阴离子聚合物。例如，在某些实施方案中，所述聚阴离子聚合物是甲基丙烯酸亚单位与甲基丙烯酸甲酯亚单位的共聚物。在一些情形中，所述聚阴离子聚合物中甲基丙烯酸亚单位比甲基丙烯酸甲酯亚单位的比例为大约1:0.9至大约1:3。

在某些实施方案中，所述赋形剂是聚阳离子聚合物。例如，在某些实施方案中，所述聚阳离子聚合物是甲基丙烯酸烷基酯和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物。在一些情形中，所述聚阳离子聚合物是甲基丙烯酸二甲氨基乙酯亚单位、甲基丙烯酸丁酯亚单位和甲基丙烯酸甲酯亚单位的共聚物。在某些实施方案中，在所述聚阳离子聚合物中，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯亚单位比甲基丙烯酸丁酯亚单位比甲基丙烯酸甲酯亚单位的比例为大约1:2:1。

在某些实施方案中，所述赋形剂具有大约20kDa至大约60kDa的分子量、或者大约100kDa至大约150kDa的分子量。

在某些实施方案中，所述赋形剂具有大约40℃至大约50℃、或超过大约100℃的玻璃转化温度。

在某些实施方案中，所设想的纳米颗粒包含大约5重量％至大约25重量％的所述赋形剂。

在某些实施方案中，所设想的纳米颗粒还包含大约0.05重量％至大约35重量％的环糊精、或大约15重量％至大约30重量％的环糊精。在一些实施方案中，所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精及其混合物。

在某些实施方案中，所述治疗剂是化疗剂。例如，在某些实施方案中，所述化疗剂选自多西他赛、长春新碱、长春瑞滨、埃博霉素、埃博霉素B、氟尿嘧啶、伊立替康、卡培他滨和奥沙利铂。在某些实施方案中，所述治疗剂是塞来考昔(celecoxib)。在某些实施方案中，所设想的纳米颗粒包含大约3重量％至大约20重量％的所述治疗剂、或者大约5重量％至大约15重量％的所述治疗剂。

在某些实施方案中，所设想的治疗性纳米颗粒的流体动力学直径为大约60至大约200nm、或大约90至大约140nm。

在某些实施方案中，所述生物相容性聚合物选自聚乳酸-聚乙二醇共聚物和聚乳酸-共-聚乙醇酸-聚乙二醇共聚物。在某些实施方案中，所述聚乳酸-聚乙二醇共聚物具有大约0.6至大约0.95、大约0.6至大约0.8、大约0.75至大约0.85、或大约0.7至大约0.9的聚乳酸数均分子量分数(number average molecular weight fraction)。