[发明专利]用于癌症靶向治疗的包含基于重组血红蛋白蛋白质或亚基的治疗剂的药物组合物

权利要求书

1.一种具有或不具有血红素的重组血红蛋白蛋白质，其包含作为氧载体的重组血红蛋白四聚体、二聚体和/或亚基并供给替代从动物或人来源分离和/或纯化的天然或原生血红蛋白分子。

2.根据权利要求1所述的重组血红蛋白蛋白质，其中所述重组血红蛋白亚基是基于来源于智人(Homo sapiens)的141至146个氨基酸的序列构建和表达的重组血红蛋白单体。

3.根据权利要求1所述的重组血红蛋白蛋白质，其中所述重组血红蛋白二聚体包含任意两个重组血红蛋白亚基，所述重组血红蛋白亚基各自是重组血红蛋白单体并且具有来源于智人的141至146个氨基酸的序列。

4.根据权利要求1所述的重组血红蛋白蛋白质，其中所述重组血红蛋白四聚体包含任意四个重组血红蛋白亚基，所述重组血红蛋白亚基各自是重组血红蛋白单体并且具有来源于智人的141至146个氨基酸的序列。

5.根据权利要求2所述的重组血红蛋白蛋白质，其中所述重组血红蛋白亚基包含分别具有SEQ ID No.1至4的α亚基、β亚基、γ1亚基和γ2亚基。

6.根据权利要求3所述的重组血红蛋白蛋白质，其中所述重组血红蛋白二聚体包含α-β异二聚体、α-γ1异二聚体、α-γ2异二聚体、β-γ1异二聚体和β-γ2异二聚体，所述重组血红蛋白亚基各自具有SEQ ID No.1至4中任一个的氨基酸序列。

7.根据权利要求4所述的重组血红蛋白蛋白质，其中所述重组血红蛋白四聚体包含2αβ₂、2αγ1₂、2αγ2₂、2βγ1₂和2βγ2₂四聚体，所述重组血红蛋白亚基各自具有SEQ ID No.1至4中任一个的氨基酸序列。

8.根据权利要求1所述的重组血红蛋白蛋白质，其中所述重组血红蛋白亚基包含具有Poly-N或His标签中的至少一种或者不具有Poly-N或His标签。

9.一种制备权利要求1所述的重组血红蛋白分子的方法，其包括构建编码所述重组血红蛋白蛋白质、四聚体、二聚体和/或亚基的融合基因；将所述融合基因插入载体中；将所述载体插入宿主生物体中；以及表达权利要求1的所述蛋白质、四聚体、二聚体或亚基。

10.一种药物组合物，其包含在可药用载体中的权利要求1所述的重组血红蛋白蛋白质。

11.一种基于重组血红蛋白蛋白质、四聚体、二聚体和/或亚基的治疗剂，其包含权利要求1所述的重组血红蛋白蛋白质、四聚体、二聚体和/或亚基以及活性剂，所述活性剂选自化学治疗剂、放射治疗剂、细胞标记剂或荧光标记剂中的一种或多种，所述重组血红蛋白蛋白质、四聚体、二聚体和/或亚基直接与所述活性剂缀合或者通过可切割或不可切割的接头间接与所述活性剂缀合。

12.根据权利要求11所述的治疗剂，其中所述重组血红蛋白亚基是基于来源于智人的141至146个氨基酸的序列构建和表达的重组血红蛋白单体。

13.根据权利要求11所述的治疗剂，其中所述重组血红蛋白二聚体包含任意两个重组血红蛋白亚基，所述重组血红蛋白亚基各自是重组血红蛋白单体并且具有来源于智人的141至146个氨基酸的序列。

14.根据权利要求11所述的治疗剂，其中所述重组血红蛋白四聚体包含任意四个重组血红蛋白亚基，所述重组血红蛋白亚基各自是重组血红蛋白单体并且具有来源于智人的141至146个氨基酸的序列。

15.根据权利要求11所述的治疗剂，其中所述重组血红蛋白蛋白质在所述重组血红蛋白蛋白质的一个或多个亚基处连接有一个或多个所述接头分子。

16.根据权利要求11所述的治疗剂，其中所述重组血红蛋白蛋白质包含具有Poly-N或His标签中的至少一种或者不具有Poly-N或His标签。

17.根据权利要求12所述的治疗剂，其中所述重组血红蛋白亚基包含分别具有SEQ ID No.1至4的α亚基、β亚基、γ1亚基和γ2亚基。