[发明专利]溶瘤病毒和免疫检查点调节因子组合

权利要求书

1.一种包含溶瘤痘病毒和一或多种免疫检查点调节因子的组合在制备用于治疗癌症的药物中的用途，所述一或多种免疫检查点调节因子至少拮抗部分抑制性免疫检查点活性，其中：

a)所述溶瘤痘病毒是胸苷激酶(TK)活性缺陷的溶瘤痘苗病毒，所述胸苷激酶(TK)活性缺陷由于J2R病毒基因中的失活突变造成，并且所述溶瘤痘苗病毒进一步是核苷酸还原酶(RR)活性缺陷的，所述核苷酸还原酶(RR)活性缺陷由于病毒I4L和/或F4L基因失活突变造成；

b)所述一或多种免疫检查点调节因子选自特异性结合PD-1、PD-L1和PD-L2的单克隆抗体；且

c)所述溶瘤痘苗病毒和所述一或多种免疫检查点调节因子相继施用，所述溶瘤痘苗病毒先施用，所述免疫检查点调节因子后施用，

其中所述癌症选自黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、肺癌、肝癌和软组织肉瘤。

2.权利要求1的用途，其中所述溶瘤痘苗病毒还表达至少一个插入病毒基因组的治疗性基因，其中所述治疗性基因选自编码自杀基因产物的基因和编码免疫刺激蛋白的基因。

3.权利要求2的用途，其中所述自杀基因选自编码具有胞嘧啶脱氨酶(CDase)活性、胸苷激酶活性、尿嘧啶磷酸核糖转移酶(UPRTase)活性、嘌呤核苷磷酸化酶活性和胸苷酸激酶活性的蛋白的基因。

4.权利要求3的用途，其中所述自杀基因产物具有CDase和UPRTase活性。

5.权利要求4的用途，其中所述自杀基因产物选自codA::upp、FCY1::FUR1和FCY1::FUR1△105(FCU1)和FCU1-8多肽。

6.权利要求3的用途，其中所述溶瘤痘苗病毒是TK和RR活性缺陷的且包含插入其基因组的治疗性FCU1自杀基因。

7.权利要求2的用途，其中所述免疫刺激蛋白是白介素或集落刺激因子。

8.权利要求7的用途，其中所述免疫刺激蛋白是GM-CSF。

9.权利要求1的用途，其中所述组合包含10⁷pfu至5x10⁹ pfu的所述溶瘤痘苗病毒。

10.权利要求1的用途，其中所述一或多种免疫检查点调节因子包含选自Nivolumab、Lanbrolizumab和pidilizumab的抗-PD-1抗体。

11.权利要求1的用途，其中所述一或多种免疫检查点调节因子包含选自MPDL3280A和BMS-936559的抗PD-L1抗体。

12.权利要求1的用途，其中所述组合包含2mg/kg到15mg/kg的所述一或多种免疫检查点调节因子。

13.权利要求1的用途，其中所述免疫检查点调节因子通过静脉内、瘤内或腹膜内途径施用，并且其中所述溶瘤痘苗病毒通过静脉内或瘤内途径施用。

14.包含在一容器内的至少一种权利要求1-9中任一项所定义的溶瘤痘苗病毒和在另一容器内的权利要求10-12中任一项所定义的一或多种免疫检查点调节因子的试剂盒在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其中所述溶瘤痘苗病毒和所述一或多种免疫检查点调节因子相继施用，所述溶瘤痘苗病毒先施用，所述免疫检查点调节因子后施用，

其中所述癌症选自黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、肺癌、肝癌和软组织肉瘤。