[发明专利]用于监测组织蛋白酶S抑制的方法

权利要求书

1.用于监测动物组织样品中的组织蛋白酶S抑制剂活性的方法，其包括：

a)提供已对其施用组织蛋白酶S抑制剂的动物的组织样品，或提供在体外与组织蛋白酶S抑制剂接触过的动物组织样品，其中组织样品包含白细胞；

b)通过流式细胞术测量步骤a)的组织样品的白细胞中的li p10肽水平；和

c)使白细胞中的li p10肽水平与组织蛋白酶S抑制剂剂量关联，其中组织蛋白酶S抑制剂导致白细胞中li p10肽水平提高。

2.用于鉴定组织蛋白酶S抑制剂的方法，其包括：

a)使非人动物与测试化合物接触；

b)提供步骤a)的动物的包含白细胞的组织样品；

c)通过流式细胞术测量步骤b)的组织样品的白细胞中的li p10肽水平；

其中与未经处理的动物的组织样品中的白细胞中li p10肽的水平相比，步骤a)的样品中的白细胞中li p10肽水平的提高指示组织蛋白酶S抑制剂。

3.权利要求1或2的方法，其中组织样品是血液。

4.权利要求1至3的方法，其中白细胞是抗原呈递细胞(APC)，优选B细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突细胞。

5.权利要求4的方法，其中APC选自B细胞和单核细胞。

6.权利要求1和3-5的方法，其中动物是人类。

7.权利要求2-6的方法，其中非人动物是啮齿动物，优选大鼠或小鼠。

8.权利要求1-7的方法，其中透化白细胞，以通过流式细胞术测量li p10肽。

9.权利要求1-8的方法，其中在流式细胞术中用抗li p10的抗体来测量白细胞中的li p10。

10.权利要求9的方法，其使用权利要求11或12的抗体。

11.抗li p10抗体，其包含VH结构域和VL结构域，所述VH结构域包含含有氨基酸序列Seq.Id.No.4的CDR1、含有氨基酸序列Seq.Id.No.5的CDR2、含有氨基酸序列Seq.Id.No.6的CDR3序列，所述VL结构域包含含有氨基酸序列Seq.Id.No.7的CDR1、含有氨基酸序列Seq.Id.No.8的CDR2、含有氨基酸序列Seq.Id.No.9的CDR3序列。

12.权利要求9的抗li p10抗体，其中VH结构域包含氨基酸序列Seq.Id.No.10，VL结构域包含氨基酸序列Seq.Id.No.11。