[发明专利]含左旋多巴、多巴胺脱羧酶抑制剂和COMT抑制剂的药物组合物及其施用方法

权利要求书

1.一种用于肠内施用的药物凝胶组合物，所述药物凝胶组合物包括：多巴胺替代剂、多巴胺脱羧酶抑制剂(DDI)，以及儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂。

2.根据权利要求1所述的药物凝胶组合物，其中，所述多巴胺替代剂是左旋多巴。

3.根据权利要求1所述的药物凝胶组合物，其中，所述多巴胺脱羧酶抑制剂选自由卡比多巴、苄丝肼，以及它们的组合所组成的组。

4.根据权利要求3所述的药物凝胶组合物，其中，所述多巴胺脱羧酶抑制剂是卡比多巴。

5.根据权利要求1至4所述的药物凝胶组合物，其中，所述COMT抑制剂选自由恩他卡朋、托卡朋、奥匹卡朋，以及它们的组合所组成的组。

6.根据权利要求5所述的药物凝胶组合物，其中，所述COMT抑制剂是恩他卡朋。

7.根据权利要求3至4中任一项所述的药物凝胶组合物，其中，所述凝胶组合物进一步包括抑制卡比多巴降解为肼的物质。

8.根据权利要求7所述的药物凝胶组合物，其中，所述物质包括恩他卡朋。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物凝胶组合物，其中，所述凝胶组合物具有等于或低于约5.7的pH值、优选具有约4.5至约5.5的pH。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的药物凝胶组合物，其中，所述凝胶组合物是除氧的。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的药物凝胶组合物，其中，所述组合物进一步包括抗氧化剂。

12.根据权利要求11所述的药物凝胶组合物，其中，所述抗氧化剂是抗坏血酸或柠檬酸。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的药物凝胶组合物，其中，所述组合物不含金属螯合剂。

14.根据权利要求1至12中任一项所述的药物凝胶组合物，其中，所述组合物被提供在防光容器(例如，铝袋)中。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的药物凝胶组合物，其中，左旋多巴、DDI和COMT抑制剂处于颗粒的形式；

所述颗粒悬浮在水性载体中，并且具有不超过80μm的粒径；以及

所述载体在中等剪切速率下具有至少300mPas的粘度。

16.根据权利要求15所述的药物凝胶组合物，其中，所述载体是多糖，所述多糖选自由纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、它们的盐以及它们的组合所组成的组。

17.根据权利要求16所述的药物凝胶组合物，其中，所述载体是羧甲基纤维素钠。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的药物凝胶组合物，其中，所述凝胶组合物包括：约1.0％至约15％(w/w)微粉化的左旋多巴、约0.1％至约2.0％(w/w)微粉化的卡比多巴、约1.0％至约5.0％(w/w)微粉化的恩他卡朋，以及约1.0％至约7.5％(w/w)羧甲基纤维素钠。

19.根据权利要求15至18中任一项所述的药物凝胶组合物，其中，所述凝胶的pH大于约5.0，以及

在中等剪切速率下，所述水性载体在12天后于25℃下的粘度为至少约300mPas。

20.根据权利要求2所述的药物凝胶组合物，其中，所述多巴胺脱羧酶抑制剂与所述左旋多巴的重量比为约1:10至约1:2，或者为约1:5至约1:3。

21.根据权利要求2所述的药物凝胶组合物，其中，所述COMT抑制剂与所述左旋多巴的重量比为约10:1至约2:1，或者为约5:1至约3:1。

22.根据权利要求2所述的药物凝胶组合物，其中，所述组合物包括：至少约10mg/ml的左旋多巴、至少约2.5mg/ml的多巴胺脱羧酶抑制剂，以及至少约10mg/ml的COMT抑制剂。

23.根据权利要求2所述的药物凝胶组合物，其中，所述多巴胺脱羧酶抑制剂与所述左旋多巴的重量比为至少约1:10。

24.根据权利要求1至23中任一项所述的药物凝胶组合物，用于治疗帕金森病。