[发明专利]制备血小板制品的方法

说明书

本文提供了用于制备和处理血小板制品的改进方法。所述方法可用于高效地制备具有所需特征的血小板制品，包括病原体灭活的血小板制品。

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年7月23日提交的美国临时专利申请系列第62/028,245号、2014年10月24日提交的美国临时专利申请系列第62/068,528号以及2015年6月26日提交的美国临时专利申请系列62/185,449号(其每一个的内容通过引用整体并入本文)的优先权的权益。

发明领域

本文所述的方法总体上涉及含血小板的血液制品的制备。更具体地，本公开涉及用于制备和处理血小板制品的改进方法，所述血小板制品可用于输血。

发明背景

血液采集和处理在全世界的医疗保健中发挥至关重要的作用，每年由血库采集数百万单位的捐赠的全血。虽然从供体收集的一些全血单位被储存并用于输血，但大多数全血被分离成红细胞、血小板和血浆的其临床治疗成分以用于单独储存和治疗需要一种或多种特定血液成分的不同医疗需要和病况。

血小板(也称为凝血细胞)在止血、凝块稳定性和收缩中以及在血管修复和抗微生物宿主防御中起着关键作用。多种方法用于收集和储存血小板以提供含血小板的血液制品。例如，美国主要使用单采术收集来从单个供体提供血小板单位，以及通过从标准全血捐赠分离富血小板血浆(PRP)获得的血小板浓缩物，可将其与来自一个或多个其它供体的血小板浓缩物合并以产生血小板单位。一些国家，包括欧洲国家、澳大利亚和加拿大，使用血沉棕黄层制备的方法从捐赠的血液中分离血小板以产生血小板浓缩物。通常也将这些血小板浓缩物与来自一个或多个其他供体的血小板合并。通常，对于合并血小板，将来自4至6个个体供体的血小板浓缩物组合以产生单个输血单元，其中血小板浓缩物与相容的血型匹配。

PRP法是用于制备用于输血疗法的血液制品(包括红细胞、血浆和随机供体血小板(RDP))的基本全血分离技术之一。RDP单位通常含有大部分原始全血血小板含量并悬浮在血浆中。根据欧洲关于血液成分的制备、使用和质量保证的指南，RDP单位应当包含60x10⁹个血小板，并且在每60x 10⁹个血小板40mL的体积中包含0.2x 10⁹个白细胞(WBC)。虽然一个RDP单位可用于新生儿和婴儿输血，但标准成人输血剂量通常需要至少4-6个RDP单位，这取决于恢复以及血小板单位是否将经历进一步处理(例如，病原体灭活)。RDP单位可以在储存之前混合，过滤(例如，去白细胞)以减少WBC含量(例如，至1x 10⁶)，并与适当的病原体检测和/或病原体灭活处理结合储存5至7天以降低污染风险。

PRP法基于两个离心步骤；第一，较慢的“软”旋转离心以将血浆和血小板(富血小板血浆)成分与红细胞成分分离，以及第二，较快的“硬”旋转离心以浓缩血小板并除去过量的血浆(贫血小板血浆)至所需的剩余体积。通常，血库优化和标准化它们的方案，以最低的可能成本(例如，最短程序/操作者时间)产生最高质量的产品，并且目前离心条件已标准化而不考虑单个全血单位。例如，广泛接受的AABB技术手册(第18版，2014)指导作为起始点的全血第一“轻”离心，其由以下组成：2000×g 3分钟(加上减速时间)，随后使用5000×g 5-7分钟(加上减速时间)“重”旋转，对于下式中给出的特定离心机模型计算以g表示的相对离心力(RCF)。

RCF＝28.38×R×(RPM/1000)²或者

其中：

RCF＝相对离心力(×_g)

R＝半径(英寸)

RPM＝每分钟转速