[发明专利]抗肿瘤组合物和方法

权利要求书

1.用于靶向和抑制肿瘤细胞生长的组合物，所述组合物包含：

分离的寡核苷酸，其能够激活肿瘤内的先天免疫应答；

肿瘤细胞靶向部分；和

其药学上可接受的盐。

2.权利要求1的组合物，其中所述寡核苷酸包含一个或多个富含UG的基序。

3.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述寡核苷酸在3’端附近包含高百分比的鸟苷和尿苷残基。

4.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述寡核苷酸包含SEQ ID NO：1的核酸序列。

5.权利要求1-3中任一项的组合物，其中所述寡核苷酸包含SEQ ID NO：2的核酸序列。

6.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述寡核苷酸是双链的。

7.权利要求6的组合物，其中所述双链寡核苷酸包含：

包含SEQ ID NO：1的核酸序列的链，和

包含SEQ ID NO：2的核酸序列的链。

8.权利要求6的组合物，其中所述双链寡核苷酸包含：

包含SEQ ID NO：3的核酸序列的链，和

包含SEQ ID NO：4的核酸序列的链。

9.权利要求6的组合物，其中所述双链寡核苷酸包含：

包含SEQ ID NO：5的核酸序列的链，和

包含SEQ ID NO：6的核酸序列的链。

10.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述寡核苷酸包含至少一个经修饰的核苷酸，其促进细胞中先天免疫系统的激活。

11.权利要求10的组合物，其中所述经修饰的核苷酸包含经修饰的核糖。

12.权利要求10的组合物，其中所述经修饰的核苷酸包含O-甲基修饰或氟修饰。

13.权利要求10的组合物，其中所述经修饰的核苷酸位于从所述寡核苷酸的5’端起的第二个位置。

14.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述肿瘤细胞靶向部分是蛋白质、肽或适体。

15.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物还包含纳米颗粒。

16.权利要求15的组合物，其中所述纳米颗粒包含脂质、环糊精、壳聚糖、碳水化合物聚合物、弹性蛋白样聚合物(ELP)、磷酸钙聚合物或其组合。

17.权利要求15的组合物，其中所述纳米颗粒是聚乙二醇化的。

18.权利要求15的组合物，其中所述纳米颗粒是ELP-L。

19.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物包囊在脂质体中。

20.权利要求19的组合物，其中所述脂质体是聚乙二醇化的。

21.药物组合物，其包含：

前述权利要求中任一项的组合物；和

药学上可接受的载体、赋形剂或佐剂。

22.权利要求21的药物组合物，其还包含化疗药物或试剂。

23.权利要求21的药物组合物，其还包含免疫检查点抑制剂。

24.用于抑制肿瘤细胞生长的方法，所述方法包括：

提供包含能够激活肿瘤细胞中的先天免疫应答的寡核苷酸的组合物，并且

使所述肿瘤细胞与足以抑制肿瘤细胞生长的量的所述组合物接触。

25.权利要求24的方法，其中所述组合物是前述权利要求中任一项的组合物。

26.用于在受试者的肿瘤细胞中特异性激发受试者的先天免疫应答的方法，所述方法包括：

获得寡核苷酸，其能够激活肿瘤细胞中的先天免疫应答；

使所述寡核苷酸与肿瘤细胞靶向部分接触以形成组合物，使得所述组合物会将所述寡核苷酸特异性地递送至所述受试者中的肿瘤细胞；并且

向所述受试者施用药学有效量的所述组合物。

27.前述权利要求中任一项的方法，其中所述肿瘤细胞是人膀胱细胞、人乳腺细胞、人结肠细胞、人肝细胞、人肺细胞、人神经母细胞瘤细胞、人卵巢细胞、人胰腺细胞、人前列腺细胞或人皮肤细胞。