[发明专利]疏水性肽的制造方法

权利要求书

1.一种纯化肽的制造方法，其是从由载体和以C末端侧键合于该载体的第1肽链构成的带有载体的粗制肽获得纯化肽的方法，该方法包括：

亲水化工序A，向带有载体的粗制肽的氨基依次分步导入或一步导入接头和亲水性单元，获得无载体的亲水化肽体；

载体切除工序B，用于在从将接头键合于带有载体的粗制肽之前至得到亲水化肽体的任意阶段中、或者在得到了带有载体的亲水化肽体之后，切断第1肽链与载体之间的键；

色谱纯化工序，用液相色谱对由亲水化工序A及载体切除工序B得到的无载体的亲水化肽体进行处理；以及

接头切除工序，通过化学处理将色谱纯化后的无载体的亲水化肽体中含有的接头-第1肽链之间的键切断。

2.根据权利要求1所述的纯化肽的制造方法，其中，通过催化还原或酸来进行所述接头切除工序。

3.根据权利要求2所述的纯化肽的制造方法，其中，使用含有酸和路易斯酸的混合溶液来进行所述接头切除工序。

4.根据权利要求3所述的纯化肽的制造方法，其中，使用含有TFA和路易斯酸的混合溶液来进行所述接头切除工序。

5.根据权利要求4所述的纯化肽的制造方法，其中，使用含有TFA、TMSOTf及茴香硫醚的混合溶液来进行所述接头切除工序。

6.根据权利要求2所述的纯化肽的制造方法，其中，使用pKa-2以下的酸来进行所述接头切除工序。

7.根据权利要求2所述的纯化肽的制造方法，其中，使用金属担载催化剂来进行所述接头切除工序。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的纯化肽的制造方法，其中，所述亲水性单元为亲水性肽、聚醚或多胺。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的纯化肽的制造方法，其中，所述亲水化工序A由使接头键合于粗制肽的氨基的接头键合工序和将亲水性单元键合于得到的接头键合体的接头部位的亲水性单元键合工序构成，

在所述亲水性单元键合工序中，

通过Fmoc固相合成法分步地使多个氨基酸键合于接头部位、或

使预先制备的亲水性肽链键合于接头部位、或

使预先制备的聚醚键合于接头部位、或者

使预先制备的多胺键合于接头部位。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的纯化肽的制造方法，其中，在通过所述亲水化工序A得到了带有载体的亲水化肽体之后，实施载体切除工序B。

11.根据权利要求1～10中任一项所述的纯化肽的制造方法，其中，在接头切除工序后用水或含水溶剂进行清洗。

12.根据权利要求1～11中任一项所述的纯化肽的制造方法，其中，通过Fmoc固相合成法使多个氨基酸依次键合于载体，形成所述带有载体的粗制肽。

13.根据权利要求1～12中任一项所述的纯化肽的制造方法，其中，所述接头通过形成苄氧羰基氨基或苄氨基而与第1肽链键合。

14.根据权利要求1～13中任一项所述的纯化肽的制造方法，其中，所述接头具有：能够与粗制肽形成苄氧羰基氨基或苄氨基的第1基团、和能够与亲水性单元化学键合的第2基团。

15.根据权利要求1～14中任一项所述的纯化肽的制造方法，其中，所述亲水性单元的logP(式中，P为在辛醇-水体系中的分配系数)值为-1以下。

16.根据权利要求1～15中任一项所述的纯化肽的制造方法，其中，所述亲水性单元为亲水性肽链，所述亲水性肽链含有2个以上选自精氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、组氨酸、赖氨酸中至少1种以上的氨基酸残基。

17.根据权利要求1～16中任一项所述的纯化肽的制造方法，其中，所述亲水性单元为亲水性肽链，所述亲水性肽链含有2个以上选自天冬氨酸、谷氨酸中至少1种以上的氨基酸残基。

18.根据权利要求8～17中任一项所述的纯化肽的制造方法，其中，所述亲水性肽链的氨基酸残基的数量为2以上且35以下。

19.一种接头，其具有：能够与伯胺或仲胺形成苄氧羰基氨基或苄氨基的第1基团、和能够与亲水性单元化学键合的第2基团。