[发明专利]新型免疫剂及其使用方法

权利要求书

1.一种改良疫苗，该改良疫苗包含含有有效量的复制能力受控的疱疹病毒的组合物，其中当与包含相似量的复制缺陷型减毒疱疹病毒的疫苗相比时，该改良疫苗在哺乳动物激发模型中诱导优良的保护性免疫，该减毒疱疹病毒和该复制能力受控的疱疹病毒来源于相同的野生型病毒。

2.如权利要求1所述的疫苗，其中该复制能力受控的重组疱疹病毒的特征在于

(a)在向哺乳动物受试者的身体区域给予之后，该复制能力受控的病毒在没有激活的情况下，在该身体区域中保持基本上不复制，并且

(b)将该身体区域暴露于局部激活处理激活了该病毒在该身体区域中经历一轮复制。

3.如权利要求1-2所述的疫苗，其中该复制能力受控的疱疹病毒的基因组包含(a)小分子调节剂激活的反式激活因子的基因，该基因功能性地连接到充当热激启动子的核酸序列或充当热激启动子和反式激活因子应答启动子的核酸序列以及一个或多个反式激活因子应答启动子，该一个或多个反式激活因子应答启动子功能性地连接到一个或多个复制必需病毒基因上，或者(b)小分子调节剂激活的反式激活因子的基因，该基因功能性地连接到充当组成型活性的或反式激活因子增强的启动子的核酸序列，充当功能性地连接到第一复制必需病毒基因的热激启动子和功能性地连接到第二复制必需病毒基因的反式激活因子应答启动子的核酸序列上。

4.如权利要求3所述的疫苗，其中该复制能力受控的疱疹病毒进一步包含来自另一种病原体的基因、编码免疫调节多肽的异源基因和编码另一种多肽的异源基因中的至少一种。

5.如权利要求3-4所述的疫苗，其中该复制能力受控的疱疹病毒衍生自选自下组的病毒，该组由以下各项组成：HSV-1、HSV-2、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒和玫瑰疹病毒。

6.如权利要求3-5中任一项所述的疫苗，其中该复制能力受控的疱疹病毒衍生自HSV-1或HSV-2，并且功能性地连接到反式激活因子应答启动子上的这些复制必需病毒基因包括ICP4基因或ICP8基因的至少所有拷贝。

7.如权利要求3-6中任一项所述的疫苗，其中该复制能力受控的疱疹病毒衍生自HSV-1或HSV-2，并缺乏功能性ICP47基因。

8.如权利要求3-7中任一项所述的疫苗，其中该小分子调节剂激活的反式激活因子包含来自孕酮受体的配体结合结构域，并且通过孕酮受体拮抗剂或能够与该配体结合结构域相互作用并激活该反式激活因子的其他分子激活。

9.如权利要求8所述的疫苗，其中该复制能力受控的疱疹病毒与HSV-GS1相同或衍生自HSV-GS1。

10.如权利要求8所述的疫苗，其中该复制能力受控的疱疹病毒与HSV-GS3相同或衍生自HSV-GS3。

11.如权利要求8所述的疫苗，其中该复制能力受控的疱疹病毒与HSV-GS4相同或衍生自HSV-GS4。

12.如权利要求3-8中任一项所述的疫苗，进一步包含第二病毒，该第二病毒具有与该复制能力受控的病毒的宿主范围重叠的宿主范围，该第二病毒具有功能性地连接到反式激活因子应答启动子上的复制必需基因。

13.如权利要求12所述的疫苗，其中该第二病毒是腺病毒。

14.如权利要求13所述的疫苗，其中功能性地连接到反式激活因子应答启动子上的该复制必需基因是E1和E4基因之一或两者。

15.如权利要求4所述的疫苗，进一步包含第二病毒，该第二病毒具有与该复制能力受控的病毒的宿主范围重叠的宿主范围，其中来自该第二病毒的复制必需基因是由在反式激活因子应答启动子控制下的该复制能力受控的病毒表达，并且该第二病毒在所述复制必需基因中有缺陷。

16.如权利要求15所述的疫苗，其中该第二病毒是具有非功能性E1和/或E4基因的腺病毒，并且从该复制能力受控的病毒表达的该复制必需基因是该E1和/或E4基因。

17.如权利要求3-16中任一项所述的疫苗，进一步包含有效量的能够激活该反式激活因子的小分子调节剂。