[发明专利]新型免疫剂及其使用方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2014年8月26日提交的美国临时申请号62/070,443；和于2014年10月10号提交的美国临时申请号62/122,088的权益，两者通过引用以其全文结合在此；包括任何附图。

序列表的引用

本申请是连同电子格式的序列表提交的。序列表被提供为题为“VIR2A PCT_ST25.txt”的文件，创建于2015年8月25日，它是4KB大小。将在电子格式的序列表中的信息通过引用以其全文结合在此。

技术领域

本发明涉及某些复制能力受控的病毒以及它们用于免疫的用途。

发明背景

疫苗接种最可能是最具成本效益的医疗干预，在其二百多年的历史中已挽救了无数人的生命。在其中最巨大的成功认为是消灭天花以及白喉、破伤风和麻痹性脊髓灰质炎的实质消失。安德烈F.E.(Andre,F.E.)(2003)疫苗学：过去的成就、现在的障碍和未来的希望(Vaccinology:past achievements,present roadblocks and future promises).疫苗(Vaccine)21:593-5。另外，疫苗接种在世界的至少一部分中控制了黄热病、百日咳、乙型流感嗜血杆菌、麻疹、腮腺炎、风疹、伤寒和狂犬病。然而，重要的感染仍然是无法预防的，也不能通过治疗性疫苗治疗。此外，许多疫苗的有效性低于所期望的。显然，新疫苗的产生尚未变得常规，针对某些疾病的免疫剂的开发可能需要新的方法。以下实例说明了当前的一些挑战。

大约50％的十岁的美国和欧洲儿童对于单纯疱疹病毒HSV-1是呈血清阳性的。斯坦伯里L.R.(Stanberry,L.R.)单纯疱疹病毒疫苗(Herpes simplex virus vaccines).疫苗(Vaccines)(普洛特S.A.(Plotkin,S.A.)等人编)第五版2008.桑德斯·爱思唯尔(Saunders Elsevier)。在六十岁和七十岁患病率增加到70％-80％。在青少年期期间单纯疱疹病毒HSV-2的患病率上升，在欧洲和美国分别达到20％和30％的峰值。潜在的危及生命的感染可发生在患有皮肤病的受试者中。眼睛的HSV感染可影响结膜、角膜或视网膜，并可导致失明。围产期疱疹感染可以包括脑炎或播散性感染。免疫受损的受试者(例如HIV患者)中的感染也可能是危及生命的。HSV感染有许多并发症，导致显著的发病率和死亡率。值得注意的是，急性生殖器疱疹感染显著增加了HIV获得的风险。HSV-1和HSV-2感染涉及在病毒沿着神经纤维进入和扩散到感觉性神经节的部位处的复制，在感觉性神经节处建立潜伏期。病毒可以周期性/偶发性地再激活，迁移回外周并在外周复制。许多预防性和治疗性候选疫苗被开发，并在临床上进行测试。斯坦伯里L.R.(Stanberry,L.R.)(2008)。此时，没有有效的治疗性或预防性疫苗可用。有人认为成功的治疗性或预防性疫苗应该引发有力的抗体应答以及T细胞(Th-1)应答。坎宁安A.L.(Cunningham,A.L.)和米科罗斯卡Z.(Mikloska,Z.)(2001)精华之作：人类单纯疱疹病毒感染和疾病的免疫控制(The holy grail:immune control of human herpes simplex virus infection and disease).疱疹8(增刊1)：6A-10A。