[发明专利]丙酸氟替卡松硫代酸中间体的制备方法

权利要求书

1.一种制备丙酸氟替卡松硫代酸中间体的方法，其特征在于，所述方法包括：

在包含有醇和碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物或其混合溶液的溶液中处理17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巯基]羰基化合物，使酰胺从所述17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巯基]羰基化合物中裂解出；

处理所述溶液分离出水溶性部分；以及

加酸至所述水溶性部分得到丙酸氟替卡松硫代酸中间体。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述丙酸氟替卡松硫代酸中间体包含化合物1，6α,9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-氧代丙氧基雄甾-1,4-二烯-17β-硫代甲酸酯，或其衍生物：

化合物1

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巯基]羰基化合物包含化合物4，17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巯基]羰基-6α,9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-氧代丙氧基雄甾-1,4-二烯，或其衍生物：

化合物4

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶液的处理去除了杂质并且包括蒸发至少一部分的醇，加入水和有机溶剂，并搅拌使所述水溶性部分从所述溶液中分离出。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述加酸包括将酸滴加入所述水溶性部分。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物包含氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾或其混合物，以及所述碱土金属氢氧化物包含氢氧化镁、氢氧化钙或其混合物。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物包含氢氧化钠，以及所述碱土金属氢氧化物包含氢氧化钙。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物的总含量与17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巯基]羰基化合物的含量的摩尔比值为1:1至5:1。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物的总含量与17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巯基]羰基化合物的含量的摩尔比值为1.5:1。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述醇包含甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或其混合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述醇包含甲醇。

12.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述醇与17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巯基]羰基化合物的体积质量比为5:1至30:1v/w。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述醇与17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巯基]羰基化合物的体积质量比为15:1v/w。

14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述对17β-[(N,N-二甲基甲酰胺)巯基]羰基化合物的处理在0℃至50℃的反应温度下进行。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述反应温度为25℃至30℃。

16.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂包含酯、醚、烷烃、芳烷烃、卤代烃或其混合物。

17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述酯包含乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯或其混合物。

18.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述醚包含二乙醚、甲基叔丁基醚或其混合物。

19.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂包含甲苯、四氯甲烷、氯仿或其混合物。

20.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述芳烷烃包含甲苯。

21.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸包含有机酸、无机酸或其混合物。

22.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，所述无机酸包含氢氯酸、磷酸、硫酸或其混合物，以及所述有机酸包含乙酸、甲酸、丙酸或其混合物。