[发明专利]沙美特罗中间体的制备方法

权利要求书

1.一种化合物1，2-氨基-1-(2,2-二甲基-四氢-1,3-苯并二噁烷-6-基)乙醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

使化合物2与2-甲氧基丙烯在第一有机溶剂中反应，得到含化合物3的反应溶液，其中化合物2包含化合物1的2-溴前体；

使化合物3与氮源物在所述反应溶液中反应，得到化合物4；

使化合物4与硼氢化钠在第二有机溶剂中反应，得到化合物5；以及

利用甲酸铵/钯碳催化转移氢化使化合物5在第三有机溶剂中脱苄基化，得到化合物1。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂包含四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、氯仿、乙酸甲酯或其混合物。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂包含四氢呋喃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，使所述化合物2与2-甲氧基丙烯在有催化剂的情况下进行反应。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述催化剂包含对甲苯磺酸。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氮源物包含α-苯乙基胺。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述使化合物3与氮源物在有催化剂的情况下进行反应。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述催化剂为N,N-二异丙基乙胺。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述α-苯乙基胺与化合物2的质量比为0.5:1至1.5:1。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述α-苯乙基胺与化合物2的质量比为0.8:1。

11.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述化合物3与氮源物的反应在0℃至50℃的温度下进行。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述温度范围为10℃至20℃。

13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述甲酸胺与化合物5的质量比为0.5:1至5:1。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述质量比为1.5:1。

15.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述钯碳与化合物5的质量比为0.1:1至0.5:1。

16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述质量比为0.2:1。

17.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第三有机溶剂包含甲醇、乙醇、四氢呋喃、异丙醇或其混合物。

18.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述第三有机溶剂包含甲醇与四氢呋喃的混合物。

19.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，所述甲醇与四氢呋喃的体积比为0.5:1至1.5:1。

20.根据权利要求19所述的方法，其特征在于，所述甲醇与四氢呋喃的体积比为1:1。

21.一种沙美特罗的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

根据权利要求1所述的方法制备化合物1；以及

使化合物1反应来制备沙美特罗。

22.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物2包含化合物2，2-溴-1-[4-羟基-3-(羟甲基)苯基]乙-1-酮。

23.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物3包含化合物3，2-溴-1-(2,2-二甲基-四氢-1,3-苯并二噁烷-6-基)乙酮。

24.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物4包含化合物4，1-(2,2-二甲基-四氢-1,3苯并二噁烷-6-基)-2-[甲基-1-苯乙基氨基]乙酮。

25.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物5包含化合物5，1-(2,2-二甲基-四氢-1,3苯并二噁烷-6-基)-2-[甲基-1-苯乙基氨基]乙醇。