[发明专利]用于治疗癌症的肽

权利要求书

1.能够调节聚(ADP-核糖)聚合酶-1(PARP-1)的活性的环状化合物，其中，所述化合物包括式1所示部分或其盐、衍生物、前药或模拟物：

式1：[X1-X2-X3-X4-X3-X4-X3-]

其中X1是能够抑制PARP-1切割的肽部分；

其中X2不存在或存在；当存在X2时，X2选自Val或Ser；

其中X3和X4之中的一个选自Trp-Trp和Ar1-Ar2；

其中X3和X4之中的另一个选自Arg-Arg、Gpa-Gpa、Hca-Hca和Ar3-Ar4；和

其中

Hca表示同型半胱磺酸的氨基酸残基；

Gpa表示胍基苯丙氨酸的氨基酸残基；

Ar1、Ar2、Ar3和Ar4各自表示具有芳基侧链的氨基酸残基，其中所述芳基侧链各自独立地选自任选取代的萘基、任选取代的1,2-二氢萘基和任选取代的1,2,3,4-四氢萘基；和

Aza表示叠氮基-高丙氨酸的氨基酸残基。

2.根据权利要求1所述的环状化合物，其特征在于，包含至少一个标记部分。

3.根据权利要求2所述的环状化合物，其特征在于，所述至少一个标记部分包含荧光标记。

4.根据前述权利要求中任一项所述的环状化合物，其特征在于，所述化合物是由环-[X1-X2-X3-X4-X3-X4-X3]或其盐、其衍生物、其前药或其模拟物所组成的化合物。

5.根据前述任一项权利要求所述的环状化合物，其特征在于，X1选自：SEQ ID NO：21(式2)、SEQ ID NO：22(式3)、SEQ ID NO：23(式4)和SEQ ID NO：24(式5)：

SEQ ID NO：21(式2)：-Pro-X5-X6-Pro-X7-Pro-

其中X5和X7都是带有酸性侧链的氨基酸残基，或其中X5和X7都是带有碱性侧链的氨基酸残基；

其中所述带有酸性侧链的氨基酸残基分别独立地选自Glu、Aza和Hca；和

其中X6选自Gly、Ala、MeGly和(CH₂)₃；

SEQ ID NO：22(式3)：-Pro-X8-Gly-Pro-X9-Pro-

其中X8和X9各自独立地选自Asp和Glu；

SEQ ID NO：23(式4)：-Pro-Arg-Lys-Pro-Arg-Pro-；

SEQ ID NO：24(式5)：-Gly-X11-Glu-Val-X12-X13-

其中X11选自Asp和Glu；

其中X12选自Asp、N-烷基天冬氨酸残基、N-芳基天冬氨酸残基Glu、N-烷基谷氨酸残基和N-芳基谷氨酸残基；

其中X13选自Gly、N-烷基甘氨酸残基和N-芳基甘氨酸残基；

其前提条件是如果X12是Asp，则X13是N-烷基谷氨酸残基或N-芳基谷氨酸残基。

6.根据权利要求5所述的环状化合物，其特征在于，X1为SEQ ID NO：21(式2)。

7.根据权利要求6所述的环状化合物，其特征在于，X5是Glu。

8.根据权利要求6所述的环状化合物，其特征在于，X5是Hca。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的环状化合物，其特征在于，X7是Glu或Hca。