[发明专利]包含修饰的包膜蛋白E3的病毒样颗粒

说明书

包含含有修饰的包膜蛋白E3的病毒结构蛋白的病毒样颗粒。所述病毒结构蛋白可为来源于甲病毒属或黄病毒属的病毒结构蛋白。特别地，所述病毒结构蛋白可来源于基孔肯雅病毒或委内瑞拉马脑炎病毒。

技术领域

本申请涉及包含修饰的包膜蛋白E3的病毒样颗粒及其用途。

背景技术

病毒样颗粒(VLP)为模仿真实天然病毒的组织和构象但缺乏病毒基因组的多蛋白结构，潜在地产生更安全和更便宜的疫苗候选物。少量预防性的基于VLP的疫苗当前已在全世界商品化：葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的Engerix^R (乙型肝炎病毒)和Cervarix^R (人类乳头瘤病毒)以及默克(Merck and Co., Inc.)的Recombivax HB^R (乙型肝炎病毒)和Gardasil^R (人类乳头瘤病毒)为一些例子。其它基于VLP的疫苗候选物处在临床试验中或处于临床前评估，例如，流感病毒、细小病毒、诺瓦克病毒和各种嵌合VLP。许多其它候选物仍限于小规模基础研究，尽管其在临床前试验中成功。大规模VLP产生的问题在工艺控制、监测和优化背景中讨论。相应地确定和讨论了主要的上游和下游技术挑战。伴随来自临床试验的最新结果和用于治疗性或预防性接种的基于嵌合VLP的技术的近期进展，简要地提出了成功的基于VLP的一鸣惊人的疫苗。

迄今为止，已经对超过30种感染人类和其它动物的不同病毒产生基于VLP的疫苗。实例包括AAV (腺伴随病毒)、H5N3 (禽流感)、BFDV (虎皮鹦鹉幼雏病病毒)、BTV (蓝舌病毒)、埃博拉、肠道病毒71、GHPV (鹅出血性多瘤病毒)、HBV (乙型肝炎病毒)、HCV (丙型肝炎病毒)、HDV (丁型肝炎病毒)、HEV (戊型肝炎病毒)、HIV、HPV (人类乳头瘤病毒)、IBDV(传染性法氏囊病病毒)、甲型流感、甲型流感H1N1、甲型流感H3N2、JC多瘤病毒、Marburg、MS2、IPCV (印度花生丛簇病毒)、NDV (新城疫病毒)、No (诺如病毒)、Nv (诺瓦克病毒)、PhMV (酸浆斑驳病毒)、多瘤病毒、PPV (猪细小病毒)、RHDV (兔出血症病毒)、轮状病毒、SARS、SIV (猴免疫缺陷病毒)、SV40 (猴病毒40)、SVDV (猪水疱病病毒)等。(Expert Rev.Vaccines 9(10), 1149-1176, 2010)。

为了迅速产生大量用于临床前和临床试验的VLP或疫苗，几乎所有的药物开发将会面对相同的挑战性难题，即快速产生高稳定性生产者。发展和鉴定稳定细胞系是开发的决定性部分。然而，产生具有高滴度和良好产品质量的稳定细胞系至今仍不能容易地完成。

自从2004年基孔肯雅病毒(CHIKV)从肯尼亚再度出现以来，该甲病毒在非洲、欧洲和亚洲感染了数百万人群。在缺乏疫苗或抗病毒治疗的情况下，疾病的严重性和该流行性病毒的传播造成严重的公众健康威胁。据报道，用于流行性基孔肯雅病毒的VLP疫苗保护非人灵长类免于感染(Nat Med. 2010 March; 16(3): 334-338)。美国专利公开号2012/0003266公开一种包含一种或多种基孔肯雅病毒结构蛋白的病毒样颗粒(VLP)，其可用于配制诱导对感染或至少一种感染症状的免疫的基孔肯雅疫苗或抗原组合物。WO2012/106356公开了修饰的甲病毒属或黄病毒属病毒样颗粒(VLP)和用于提高用于预防或治疗甲病毒属和黄病毒属介导的疾病的修饰VLP的产生的方法。(这些引用的文献通过引用结合到本文中)。

引文列表

专利文献

[PTL1]US2012/0003266

[PTL2]WO2012/106356

非专利文献

[NPL1]Expert Rev. Vaccines 9(10), 1149-1176, 2010

[NPL2]Nat Med. 2010 March; 16(3): 334-338。