[发明专利]软组织的无缝合修复

说明书

本申请涉及在包括韧带例如前交叉韧带(ACL)的软组织中修复软组织缺损的无缝合方法。具体地，本申请涉及修复软组织缺损的无缝合方法，所述方法包括：(i)提供适于包围至少部分所述软组织缺损的含有胶原的贴剂；(ii)使所述软组织缺损和/或含有胶原的贴剂与致敏剂接触；(iii)将所述软组织缺损包围在所述含有胶原的贴剂中以形成生物活性腔；和(iv)使所述含有胶原的贴剂粘附于所述软组织缺损而不进行缝合。

技术领域

本申请涉及在包括韧带例如前交叉韧带(ACL)的软组织中修复软组织缺损的无缝合方法。所述修复包括修复部分或完全撕裂。具体地，本申请涉及修复软组织缺损的无缝合方法，所述方法包括使用致敏剂使含有胶原的贴剂粘附于软组织缺损的部位，其中围绕所述软组织缺损形成生物活性腔，其提供有助于修复所述组织的微环境。

背景技术

肌腱组织、韧带组织、血管组织、皮组织等通常统称为软组织。韧带为特殊的结缔软组织，其连接不同的器官或组织且使骨和骨接附。在后者情况下，韧带由于足够柔韧以使骨自然运动而为关节提供稳定性，但同时是强壮且不能延伸的以防止对所施加的力产生抵抗。肌腱连接肌肉与骨并能够承受张力。此外，肌腱被动调节运动过程中的力，这提供额外的稳定性而无需主动工作。它们的弹性使肌腱能够高效储存并回收能量。在肌腱和韧带中，胶原纤维束嵌入由蛋白聚糖组分构成的连接矩阵。这些胶原纤维束提供承载元件。在肌腱中，胶原纤维以几乎平行的形式排列，由此使它们能够承受单向高载量。在韧带中，胶原纤维以较不平行的形式排列，由此使它们能够承受一个方向上的主要张力及其它方向上的较小张力。

每年数十万人发生韧带扭伤、撕裂或断裂，特别是在膝盖、肩膀及踝中，或遭受上肢和下肢肌腱损伤，特别是在肩膀、膝盖、足和踝中。经常受到这些类型的损伤的影响的一种韧带为膝盖的前交叉韧带(ACL)。ACL用作前胫骨平移的主要稳定结构且用作膝盖外翻内翻角度的次要稳定结构且通常由于与运动损伤和交通事故相关的屈曲-旋转-外翻力而易发生断裂或撕裂。断裂或撕裂通常导致：严重的运动受限；疼痛和不适；及不能参与运动和锻炼。仅在美国每年就有超过200,000人发生ACL撕裂或断裂，这导致用于ACL再造手术和全面康复的开支为约30亿美元。通常已知的是ACL具有差的治愈能力。当ACL遭受导致关节不稳定的严重撕裂或断裂时，需要全面的手术置换和再造。最常见的措施为通过将撕裂的韧带用患者自身的组织替换而对撕裂的ACL进行再造(也称为自体移植)。用于替换韧带的其它选择包括来自另一个生命体的供体组织(也称为同种异体移植)及合成移植。

使用胶原纤维、生物可降解聚合物和复合材料对软组织破损进行的再造已与由蛋白质、水凝胶或胶原构成的三维支架一起使用。然而，所有这些措施通常都需要某种形式的缝合。

消除对缝合的需要且避免旁系组织损伤的手术技术就显微外科修复韧带、肌腱、血管和神经而言是未完成的目标。置于精细结构例如韧带和肌腱中的缝线不可避免地引起持续的问题。例如，永久性缝线的存在导致在修复部位发生包括炎症和瘢痕化在内的免疫反应。缝线材料还产生内皮不规则及由此产生血栓形成作用。此外，缝线的存在与其它封闭技术相比不提供瞬时防水密封，如相对低的渗漏点压力所示。

为了克服对缝合修复韧带、肌腱、血管、神经等的一些限制，研究人员先前已使用了环、夹子、胶水和激光焊接。这些方法学中的一些参见Zeebregts等人(2003),Br J Surg；90:261-271；然而，所有这些可选方法都具有与明显异物反应或相关组织损伤相关的显著缺点，这已阻止了广泛的临床使用。