[发明专利]生物标记和预测方法

说明书

本发明的领域涉及鉴别在冠心病(coronary heart disease，CHD)之后，特别是在急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)之后，更特别是在近期ACS之后易于具有增加的经历心血管事件，如心血管死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中、由于不稳定心绞痛导致的重复住院、冠状动脉重建术或心脏停搏的风险的群体。

尽管通过积极地药理学治疗这些心血管风险因素获得了低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、血压和血液葡萄糖的靶标，经历了急性冠状动脉综合征的患者仍然处于高的患有继发性心血管事件如由冠心病导致死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中、由于不稳定心绞痛重复住院或心脏停搏的风险中。尽管最佳治疗心血管风险因素的剩余风险称为“残留心血管风险”。在包含接近29,000名患有心血管疾病(CVD)的患者的元分析(在14个比较他汀类(statins)与无他汀类的随机化的试验中)，21.2％的治疗的患者在五年的随访中经历重要心血管事件(Cholesterol Treatment Trialists’(CTT)Collaborators.Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment：prospective meta-analysis of data from 90056patients in 14randomized trials of statins.The Lancet 2005；366：1267-1278.)。利用仅在美国每年114万的原发或继发性诊断为ACS的出院的患者，存在高的、未满足的改善ACS后护理的医疗需求，包括诊断和治疗残留风险二者(Heart Disease and Stroke Statistics-2014Update：A report from the American Heart Association.Circulation 2014；129：e28-e292.)。

处于高的残留风险中的患者的鉴别是强制性的，以分别定制临床患者监测就诊以及将来诊断和治疗干预的时间安排和量。已经开发了公开的风险评分如HEART，TIMI或GRACE用于应用于在准许入院时患有ACS的患者的急性状况。它们分别提供关于6-个月死亡风险(GRACE)的信息，24h至6周内继发性心血管事件(HEART，TIMI)的风险(GRACE：Fox，KAA，等人.BMJ 2006；333：1091-1094.；HEART：Backus，BE，等人.Int J Cardio 2013；168：2153-2158.；TIMI：Wiviott，SD，等人.J Am Coll Cardiol 2006；47：1553-1558.)。然而，这些评分不是用于预测在用于预防继发性心血管事件的最佳治疗下近期经历ACS的稳定患者中的个体残留风险，因此在该患者群体中应用是无用的。由于缺乏临床可用的用于风险分层的工具，国内和国际的指导原则推荐在ACS后在患者中用乙酰水杨酸(ASA)、他汀类、β-阻断剂和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂/血管紧张素受体阻断剂在可用的情况下积极治疗心血管风险因素。不存在关于临床监测的频率和时间安排的治疗原则。此外，应激测试程序(侵入性诊断程序如冠状动脉血管造影术)各自的频率和时间安排是不清楚的，尽管早期检测基础疾病的进展允许较早治疗，在最终结果方面具有后续有益效果。

因此，存在对容易使用允许鉴别在急性冠状动脉综合征后处于高的继发性心血管事件的风险中的患者的临床工具的高的、未满足的医疗需要。

本公开内容提供用于鉴别患有稳定冠心病(CHD)，特别是患有记录的近期急性冠状动脉综合征(ACS)(documented recent Acute Coronary Syndrome(ACS))，更特别是后急性冠状动脉综合征(ACS)(post Acute Coronary Syndrome(ACS))，最特别是近期ACS(recent ACS)的受试者，为具有增加的心血管事件，尤其是其他心血管事件，更特别是继发性心血管事件的风险的方法。

本公开内容提供用于鉴别受试者为在急性冠状动脉综合征之后，更特别是在近期急性冠状动脉综合征后具有增加的经历心血管事件的风险的方法。

本公开内容提供用于鉴别受试者为在急性冠状动脉综合征之后，更特别是在近期急性冠状动脉综合征之后具有增加的经历另一心血管事件，更特别是继发性心血管事件的风险的方法。