[发明专利]整料体

说明书

发明领域

本发明涉及整料体、其用途及其制备方法。本发明的某些实施方案涉及整料体用于制备放射性物质(例如，放射性药物)作为微流体流动系统的部分的用途和制备这种整料体的方法。

发明背景

正电子发射断层摄影(PET)是用于研究和可视化可提供关于代谢和疾病(例如癌症)的重要信息的人生理分子和细胞过程的强有力的分子成像技术(Phelps, 2000; PNAS, 1;97(16):9226-33; Wood et al., 2007, Science, 318, 1108-1113)。除了诊断应用外，在药物发现中使用分子成像技术允许快速评价小分子和蛋白质二者的组织靶向能力、生物分布和药物动力学。适用于结合进入组织结构的最普遍的正电子发射放射性同位素为氟-18(¹⁸F)、碳-11(¹¹C)、氮-13(¹³N)和氧-15(¹⁵O) (P. W. Miller, J. Chem. Technol. Biotechnol., 2009, 84, 309-315)。可用相关方法结合其它卤化物同位素，例如⁷⁵Br、⁷⁶Br和¹²⁴I。使用为了体内稳定性需要适合螯合剂的金属离子也有进步，例如发生器产生的⁶⁸Ga和较长寿命的⁶⁴Cu (t_1/2=12.7h)(Mewis和Archibald, 2010; Coord. Chem. Rev., 254, 1686-1712; Silversides et al., 2011, Dalton Trans., 40, 6289-6297)。

由于适合的半衰期(109.8min)允许足够时间用于多步合成标记反应和使多个剂量相隔数小时输送到多个场所，且低正电子能量产生高分辨图像，¹⁸F已成为用于PET成像的最广泛使用和普遍可得到的放射性同位素。目前，2-[¹⁸F]氟-2-去氧-D-葡萄糖([¹⁸F]FDG)是用于PET研究最常使用的放射性药物。

⁶⁸Ga是在⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器或回旋加速器中产生的另一种常用PET放射性同位素。作为体内铁模拟，镓定位到其中铁(III)受操控的身体并与身体内的很多过程相互作用。镓基放射性药物一般作为⁶⁸Ga标记肽给药，由Ga³⁺离子结合到双官能螯合剂产生。反应正常在温和水性条件下是快速的，并生成具有足够体内动力学稳定性的络合物，以允许经数小时成像。快速靶定位和血液清除率使⁶⁸Ga成为很多扫描方案中选择的放射性示踪剂。

过去，PET示踪剂大批量在中央回旋加速器或衰变发生器设备中产生，然后作为多剂量输送到成像场所，通常是医院，以在预安排PET会诊期间给予多个患者。然而，最近技术进步意味单独成像场所能够现场具有微型PET回旋加速器，从而允许产生小体积放射性同位素(例如，¹⁸F)用于按需合成单剂量放射性示踪剂(即，“按需剂量”)。目前，BG-75 Biomarker Generator生物标记发生器微型回旋加速器可从Advanced Biomarker Technologies (ABT)得到。在一个供选方案中，放射性同位素在中央设备制备，但输送到成像场所用于放射性示踪剂产生和分析。