[发明专利]微载体的调制方法、微载体及其应用有效
申请号: | 201580057504.X | 申请日: | 2015-10-22 |
公开(公告)号: | CN107073165B | 公开(公告)日: | 2020-02-18 |
发明(设计)人: | 卡洛琳娜·安东尼娅·弗朗辛娜·玛利亚·凡斯普勒韦-古森斯 | 申请(专利权)人: | 富士胶片株式会社 |
主分类号: | A61L27/00 | 分类号: | A61L27/00;C12N5/00 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 葛凡 |
地址: | 日本国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 载体 调制 方法 及其 应用 | ||
1.一种基因重组明胶多孔微载体的调制方法,其包括:
工序(a),混合包含水、基因重组明胶、非水溶性液体及乳化剂的组合物,生成第一乳液;
工序(b),以比明胶的凝胶化温度高的温度混合所述第一乳液和非水溶性液体,生成第二乳液,其中所述第一乳液的量为25~50重量%,所述非水溶性液体的量为50~75重量%;及
工序(c),将第二乳液冷却至明胶凝固的温度,
所述工序(a)中所使用的乳化剂的亲水亲油平衡(HLB)值大于9,
所述工序(a)中所使用的组合物包含1~15重量%的基因重组明胶,10~70重量%的水,20~80重量%的非水溶性液体,及0.5~20重量%的乳化剂,
所述工序(b)中所使用的非水溶性液体包含含量小于0.5重量%的亲水亲油平衡(HLB)值小于8的乳化剂。
2.根据权利要求1所述的多孔微载体的调制方法,其中,
所述第一乳液的pH在3~11的范围内。
3.根据权利要求1所述的多孔微载体的调制方法,其中,
所述基因重组明胶的等电点至少为5。
4.根据权利要求1所述的多孔微载体的调制方法,其还包括从第二乳液中去除已凝固的明胶的工序(d)。
5.根据权利要求1所述的多孔微载体的调制方法,其中,
所述工序(b)中所述非水溶性液体的体积大于所述第一乳液的体积。
6.根据权利要求1所述的多孔微载体的调制方法,其中,
所述工序(a)中所使用的组合物包含:
1.5~10重量%的基因重组明胶;
10~70重量%的水;
20~80重量%的非水溶性液体;及
1~10重量%的乳化剂。
7.根据权利要求1所述的多孔微载体的调制方法,其还包括在所述工序(b)中和/或工序(b)之后交联明胶的工序。
8.一种根据权利要求1-7中任一项所述的多孔微载体的调制方法调制的明胶多孔微载体,其具有空隙,
至少一半的所述空隙为球状,和
至少一半的所述空隙相对于平均空隙直径具有-30%~+30%的直径,
其中所述明胶为基因重组明胶,并且所述明胶多孔微载体的平均粒径为20~800μm。
9.根据权利要求8所述的微载体,其具有表面孔,所述表面孔具有至少5μm的平均直径。
10.根据权利要求8或9所述的微载体,其具有至少50体积%的平均空隙率。
11.根据权利要求8或9所述的微载体,其中,
所述空隙的平均直径在微载体的平均粒径的5~25%的范围。
12.根据权利要求8或9所述的微载体,其中,
平均粒径为40~600μm。
13.根据权利要求8或9所述的微载体,其中,
平均密度为0.04~0.5g/cm3。
14.根据权利要求8或9所述的微载体,其中,
平均粒径为20~800μm,至少80%的微载体具有平均粒径的30%~200%的粒径。
15.根据权利要求8或9所述的微载体,其中,
平均粒径为100~500μm。
16.权利要求8至15中任一项所述的微载体作为细胞载体的应用。
17.权利要求8至15中任一项所述的微载体在制备用于修复组织损伤的支架中的应用。
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