[发明专利]预防或治疗组织或器官粘连的重组融合蛋白

权利要求书

1.一种重组融合蛋白，其包含一具有氨基酸序列的纤维蛋白原溶解酶，其C-末端和/或N-末端与至少一具有分子量>50kDa的高分子惰性稳定域的氨基酸序列连接，用于预防或治疗组织或器官的粘连，特别是手术后的腹膜粘连。

2.根据权利要求1所述的重组融合蛋白，其特征在于该惰性稳定域是通过一连接件而与所述纤维蛋白原溶解酶连接。

3.根据权利要求2所述的重组融合蛋白，其特征在于该连接件是一具有序列(GGGGGS)x的甘氨酸-丝氨酸连接件或一具有序列(GGGGA)xR的甘氨酸-丙氨酸连接件，其中A＝丙氨酸；G＝甘胺酸；R＝精氨酸；S＝丝氨酸；x＝重复的次数>1。

4.根据权利要求1所述的重组融合蛋白，其特征在于多个惰性稳定域耦合至所述纤维蛋白原溶解酶的C-末端。

5.根据权利要求1所述的重组融合蛋白，其特征在于多个惰性稳定域耦合至所述纤维蛋白原溶解酶的N-末端。

6.根据权利要求1所述的重组融合蛋白，其特征在于该稳定域的分子量介于50和150kDa。

7.根据前述权利要求1至6中任一项所述的重组融合蛋白，其特征在于该纤维蛋白原溶解酶是一类凝血酶的丝氨酸蛋白酶。

8.根据前述权利要求中任一项所述的重组融合蛋白，其特征在于该纤维蛋白原溶解酶是安克洛酶或巴曲酶，或一由安克洛酶或巴曲酶重组的变型。

9.根据前述权利要求中任一项所述的重组融合蛋白，其特征在于该高分子惰性稳定域是一蛋白或肽域，特别是血清白蛋白、转铁蛋白、单克隆或人源化抗体或抗体片段，或是例如PAS或XTEN的人工域。

10.根据权利要求1所述的重组融合蛋白，其特征在于人类血清白蛋白的氨基酸序列，或此氨基酸序列的具有分子量>50kDa的部分，是作为惰性稳定域被耦合至作为纤维蛋白原溶解酶的安克洛酶或巴曲酶的C-末端或N-末端。

11.根据权利要求10所述的重组融合蛋白，其特征在于所述融合蛋白包含SEQ ID NO.2(N-末端融合)或SEQ ID NO.4(C-末端融合)中的氨基酸序列，或此序列具纤维蛋白原溶解效果的部分。

12.根据前述权利要求中任一项所述的重组融合蛋白，其特征在于所述重组融合蛋白植入可生物降解的基质中用于连续在腹腔内释放。

13.一种药物组分，包含根据权利要求1至12中任一项所述的重组融合蛋白，用于预防或治疗组织或器官的粘连，特别是手术后的腹膜粘连。

14.根据权利要求13所述的药物组分，其特征在于所述重组融合蛋白存在于一渗透活性介质中，优选是艾考糊精溶液。

15.根据权利要求1至12中任一项所述的重组融合蛋白的应用，其用于制造药剂，用于预防或治疗组织或器官的粘连，特别是手术后的腹膜粘连。