[发明专利]组合疗法

权利要求书

1.一种组合，其包括：(i)蛋白酶体抑制剂及其药学上可接受的盐；和(ii)环肽，其中所述环肽含有暴露的Arg-Gly-Asp(RGD)部分；其中，蛋白酶体抑制剂与环肽组分的比例范围在1:5000至10:1w/w之间。

2.根据权利要求1所述的组合，其中所述蛋白酶体抑制剂为硼酸酯化合物。

3.根据权利要求2所述的组合，其中所述硼酸酯化合物选自由硼替佐米、德兰佐米和艾沙佐米组成的组。

4.根据权利要求1所述的组合，其中所述蛋白酶体抑制剂为环氧酮化合物。

5.根据权利要求4所述的组合，其中所述环氧酮化合物选自由卡非佐米和奥普佐米组成的组。

6.根据权利要求1所述的组合，其中所述蛋白酶体抑制剂为肽醛化合物。

7.根据权利要求6所述的组合，其中所述肽醛化合物为MG132。

8.根据权利要求1所述的组合，其中所述蛋白酶体抑制剂为β-内酯蛋白酶抑制剂化合物。

9.根据权利要求8所述的组合，其中所述β-内酯蛋白酶抑制剂化合物为麻日佐米。

10.根据前述权利要求任一项所述的组合，其中所述环肽具有如下结构：

其中：

R^a、R^b和R^c为丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸、酪氨酸、硒代半胱氨酸或吡咯赖氨酸的氨基酸侧链残基；

R^d各自独立地选自由H、C₁烷基、C₂烷基和C₃烷基组成的组；

m为0、1或2；

n为0、1或2；

条件是n+m的值为0、1或2。

11.根据前述权利要求任一项所述的组合，其中所述环肽具有如下结构：

其中：

R^a、R^b和R^c为丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸、酪氨酸、硒代半胱氨酸或吡咯赖氨酸的氨基酸侧链残基；

m为0、1或2；

n为0、1或2；

条件是n+m的值为0、1或2。

12.根据权利要求10或权利要求11所述的组合，其中m为0且n为0；m为1且n为0；或m为0且n为1。

13.根据权利要求10至12任一项所述的组合，其中所述环肽组分具有如下结构：

14.根据权利要求10至12任一项所述的组合，其中所述环肽组分的氨基酸残基的氨基酸的各胺氮可以独立地为单烷基化的。

15.根据权利要求10至14任一项所述的组合，其中所述环肽组分为西仑吉肽，即，其具有如下结构：

16.根据前述权利要求任一项所述的组合，其用作药剂。