[发明专利]用于预测对蛋白激酶抑制剂的敏感性的生物标记物及其用途

权利要求书

1.用于测量活性Recepteur d’Origine Nantais(RON)的表达水平的至少一种试剂在制备用于预测对c-MET蛋白激酶抑制剂的敏感性的组合物中的用途，

其中，所述活性RON为磷酸化RON，

其中，所述蛋白激酶抑制剂选自由CJ12495、CJ12537、CJ12524和CJ12567组成的组中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述磷酸化RON为RON的剪接变体和/或突变体的磷酸化形式，

其中，所述剪接变体为选自由SEQ ID NO：1的RONΔ155、SEQ ID NO：2的RONΔ160和SEQID NO：3的RONΔ165组成的组中的至少一种，

其中，所述突变体为选自由SEQ ID NO：4的多肽中第1254位氨基酸从M取代为T的突变体，SEQ ID NO：4的多肽中第1335位氨基酸从R取代为G的突变体，SEQ ID NO：4的多肽中第523位氨基酸从R取代为Q的突变体，SEQ ID NO：4的多肽中第1232位氨基酸从D取代为V的突变体，和SEQ ID NO：4的多肽中第1268位氨基酸从M取代为T的突变体组成的组中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述活性RON的表达水平包括RON的剪接变体或突变体的表达水平。

4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述蛋白激酶抑制剂是用于治疗癌症、牛皮癣、类风湿性关节炎、炎性肠病或慢性阻塞性肺病的药剂。

5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述癌症为选自由ACTH产生性癌症、急性淋巴细胞性或淋巴母细胞性白血病、急性或慢性淋巴细胞白血病、急性非淋巴细胞性白血病、膀胱癌、脑肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、慢性骨髓性白血病、肠癌、T区淋巴瘤、子宫内膜异位症、食管癌、胆囊癌、尤因氏肉瘤、头颈癌、舌癌、霍奇金淋巴瘤、卡波西肉瘤、肾癌、肝癌、肺癌、间皮瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、骨肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、肝癌、视网膜母细胞瘤、皮肤癌、胃癌、甲状腺癌、子宫癌、睾丸癌、维尔姆斯氏瘤和滋养层细胞瘤组成的组中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的用途，其中，用于测量表达水平的试剂包括特异性结合mRNA的反义寡核苷酸、引物对或探针。

7.根据权利要求6所述的用途，其中，所述引物对由SEQ ID NO：5的正向引物和SEQ IDNO：6的反向引物组成。

8.根据权利要求1所述的用途，其中，所述用于测量表达水平的试剂包括抗体、多肽或核苷酸。

9.根据权利要求1所述的用途，其中，所述用于测量表达水平的试剂包括能够监测RON磷酸化的抗体。

10.根据权利要求1所述的用途，其中，所述预测对蛋白激酶抑制剂的敏感性包括：

(a)测量从受试者获得的生物样品内的活性Recepteur d’Origine Nantais即RON的表达水平；和

(b)基于步骤(a)中测量的结果，确定受试者对蛋白激酶抑制剂的敏感性。

11.根据权利要求10所述的用途，其中，当确认活性RON的表达时，确定受试者对蛋白激酶抑制剂具有敏感性。

12.根据权利要求10所述的用途，其中，当活性RON的表达水平高于对照组的表达水平时，确定受试者对蛋白激酶抑制剂具有敏感性。