[发明专利]抗TNF/抗IL-23双特异性抗体

权利要求书

1.双特异性抗体，其包含缀合至结合IL-23的p19亚基(IL23p19)的两个单链可变片段(scFv)的结合肿瘤坏死因子α(TNFα)的免疫球蛋白G抗体(IgG)，其中

a.)所述IgG包含两条重链(HC)和两条轻链(LC)，每个HC包含了包含重链CDR(HCDR)1-3的重链可变区(HCVR1)并且每个LC包含了包含轻链CDR(LCDR)1-3的轻链可变区(LCVR1)，其中HCDR1的氨基酸序列是SEQ ID NO:9，HCDR2的氨基酸序列是SEQ ID NO:10，HCDR3的氨基酸序列是SEQ ID NO:11，LCDR1的氨基酸序列是SEQ ID NO:15，LCDR2的氨基酸序列是SEQID NO:16，并且LCDR3的氨基酸序列是SEQ ID NO:17；并且

b.)每个scFv包含重链可变区(HCVR2)和轻链可变区(LCVR2)，HCVR2包含HCDR4-6并且LCVR2包含LCDR4-6，其中HCDR4的氨基酸序列是SEQ ID NO:12，HCDR5的氨基酸序列是SEQID NO:13，HCDR6的氨基酸序列是SEQ ID NO:14，LCDR4的氨基酸序列是SEQ ID NO:18，LCDR5的氨基酸序列是SEQ ID NO:19，并且LCDR6的氨基酸序列是SEQ ID NO:20，

其中每个scFv通过多肽接头(L1)独立地缀合至所述IgG抗体，其中所述多肽接头(L1)与每个IgG HC的C末端和每个scFv的HCVR2的N末端共价连接，并且每个scFv的HCVR2通过第二多肽接头(L2)与相同scFv的LCVR2共价连接，其中所述第二多肽接头(L2)与相同scFv的HCVR2的C末端和LCVR2的N末端共价连接。

2.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中每个HC的HCVR1的氨基酸序列是SEQ IDNO:5，每个LC的LCVR1的氨基酸序列是SEQ ID NO:7，每个scFv的HCVR2的氨基酸序列是SEQID NO:6，并且每个scFv的LCVR2的氨基酸序列是SEQ ID NO:8。

3.根据权利要求1或2所述的双特异性抗体，其中每个HC的氨基酸序列是SEQ ID NO:23，每个LC的氨基酸序列是SEQ ID NO:2，每个scFv的HCVR2的氨基酸序列是SEQ ID NO:6，每个scFv的LCVR2的氨基酸序列是SEQ ID NO:8，L1的氨基酸序列是SEQ ID NO:21，并且L2的氨基酸序列是SEQ ID NO:22。

4.DNA分子，其包含编码多肽链的多核苷酸序列，所述多肽链包含权利要求1-3中任一项所述的双特异性抗体的一个HC、一个scFv、一个多肽接头和一个第二多肽接头。

5.根据权利要求4所述的DNA分子，其中所编码的多肽链的氨基酸序列是SEQ ID NO:1。

6.DNA分子，其包含编码多肽链的多核苷酸序列，所述多肽链包含权利要求1-3中任一项所述的双特异性抗体的一个LC。

7.根据权利要求6所述的DNA分子，其中所编码的多肽链的氨基酸序列是SEQ ID NO:2。

8.DNA分子，其包含：

(i)编码多肽链的多核苷酸序列，所述多肽链包含权利要求1-3中任一项所述的双特异性抗体的一个HC、一个scFv、一个多肽接头和一个第二多肽接头；和

(ii)编码多肽链的多核苷酸序列，所述多肽链包含权利要求1-3中任一项所述的双特异性抗体的一个LC。

9.根据权利要求8所述的DNA分子，其中包含一个HC、一个scFv、一个多肽接头和一个第二多肽接头的所编码多肽链的氨基酸序列是SEQ ID NO:1，并且包含一个LC的所编码多肽链的氨基酸序列是SEQ ID NO:2。

10.哺乳动物细胞，其包含权利要求4-9中任一项所述的DNA分子。