[发明专利]用于在肿瘤的治疗中使用的11-脱氧皮质醇的17α,21-二酯

说明书

本发明提供了式(I)的某些11‑脱氧皮质醇(Cortexolone)衍生物和用于作为抗肿瘤活性成分使用，用于癌前病变、发育不良、化生和肿瘤疾病(包含恶性瘤形成和转移)的有疗效的或辅助的、或新辅助的(neoa djuvant)或姑息的治疗的11‑脱氧皮质醇衍生物。本发明的另一方面涉及包括式(I)的11‑脱氧皮质醇衍生物作为活性成分和至少一种生理上可接受的赋形剂的药物组合物，并且涉及所述药物组合物作为抗肿瘤药用产物的用途。

相关申请

本申请根据35USC$119要求于2014年10月8日提交的欧洲专利申请第14188063.3号题为“17α-monoesters and 17α,21-diesters of cor texolone for use in thetreatment of tumors”的优先权权益，其所有内容通过引用全文并入本文。

发明概述

本发明提供式(I)的某些11-脱氧皮质醇(cortexolone)衍生物：

和用于作为抗肿瘤活性成分使用，用于癌前病变、发育不良、化生和肿瘤疾病(包含恶性瘤形成和转移)的有疗效的或辅助的、或新辅助的或姑息的治疗的11-脱氧皮质醇衍生物。

本发明的另一方面涉及包括至少一种式(I)的11-脱氧皮质醇衍生物作为活性成分与至少一种生理上可接受的赋形剂的药物组合物，并且涉及用于作为抗肿瘤活性成分使用，用于前期病变、发育不良、化生和肿瘤疾病(包含恶性瘤形成和转移)的有疗效的或辅助的、或新辅助的或姑息的治疗的同样的药物组合物。

发明背景

肿瘤(tumor)或赘生物(neoplasm)被定义为新组织团块(a mass of newtissue)，其独立于其周围结构存留和生长，并且其没有生理用途(Doreland’s MedicalDictionary，23ED.1960)。

几种分类可用于肿瘤：对于本专利申请的开发，最重要的是上皮肿瘤。

上皮肿瘤是源自上皮细胞的赘生物，是作为中空内脏和体表的内衬的细胞类型；这组包含许多最常见的癌症，并且包含在乳腺、前列腺、肺、胰腺和胃肠道中发展的那些癌症的大部分。

在一些情况下，上皮肿瘤还能够以在肿瘤细胞中存在给予肿瘤激素敏感性的特定激素受体为特征。

上皮癌(Carcinomas)是来自上皮细胞的恶性肿瘤，在每一百个癌症中约占85个(85％)。

上皮癌的一个实例是胰腺癌(pancreatic carcinoma)(也称胰腺癌(pancreaticcancer))。

胰腺癌是最致命的癌症形式之一。胰腺的外分泌和内分泌细胞形成完全不同类型的肿瘤。外分泌胰腺肿瘤构成最常见类型的胰腺癌(多于95％)。虽然良性(非癌性)囊肿和良性肿瘤(腺瘤)可在胰腺中发展，但大多数外分泌胰腺肿瘤是恶性的。

胰腺癌，特别是外分泌胰腺癌，并且更特别是最常见的一种，即导管腺癌，落入男性死亡的五个最常见原因中，并且是女性死亡的第四大原因。它是具有最不利预后的肿瘤之一，诊断后5年的男性存活率仅为5％，女性为6％。最高发病率发生在60-70岁之间(AIOM.Linea Guida Carcinoma del Pancreas Esocrino,ed.2013)。

外分泌胰腺癌的病因是未知的。存在公认的遗传倾向(家族性)和一些风险因素例如抽烟、脂肪饮食、2型糖尿病、慢性胰腺炎、环境因素例如溶剂或农药。

外分泌胰腺癌在其早期阶段是无症状的，并且这解释了诊断的延迟，其通常在疾病处于晚期阶段时进行，除了在其他腹部疾病的诊断程序中意外检测到。