[发明专利]用于使含卤素物质还原胺化的改进方法

说明书

本发明公开了在氢气和多相催化剂的存在下且不存在任何催化量的任何第二金属的情况下，使有机原料物质中的第一官能团还原胺化的方法，该原料物质包括含卤原子的至少一个其它官能团，其中，所述卤原子选自由氯、溴、碘以及它们的组合所组成的列表，所述多相催化剂包括选自Pd、Pt、Rh、Ir和Ru的列表中的至少一种金属，所述第二金属选自由Ag、Ni、Co、Sn、Bi、Cu、Au以及它们的组合所组成的列表。所述方法优选适用于使2‑氯苯甲醛还原胺化以形成2‑氯苄基二甲胺，该2‑氯苄基二甲胺作为生产甲氧基亚氨基苯基乙醛酸酯系列的活性农药化合物和杀菌剂的中间体。

技术领域

本发明涉及化学反应，该化学反应涉及在氢气的存在下，使有机原料物质中第一官能团化学转化，其中所述有机原料物质包括至少一个其它官能团，所述至少一个其它官能团包含除氟之外的卤原子。更具体地，本发明涉及仅使物质的第一官能团发生贵金属催化的还原胺化，同时使含卤原子的其它官能团基本保持不变且存在于反应产物中。

背景技术

多官能团原料物质中一个官能团的选择性转化已经成为整个化学工业、制药工业和农药工业中持续高度感兴趣的领域。具体地，通常随后将卤原子并入到活性成分的其它官能团中或并入到这些活性成分的前体中。

由于大多数的方法易于发生副反应而导致显著量的副产物，所以通常难以实现高选择性的目的。这些副反应消耗大量有价值的原料物质，并且副反应通常是无用的。一些副产物还可能难以与所期望的产物分离。在所期望的产物是用于生产进一步衍生物的中间体的情况下，一些副产物还可能妨碍进一步的合成步骤，这是因为它们可能在下游方法步骤中发生反应，并且可导致有价值原料的不需要的额外消耗，并且甚至是不需要的和/或不可接受的终产物污染。

由于催化转化步骤通常在原子效率和降低的废弃物产率方面优于它们的化学式计算的替代物，所以复杂多官能团化学品的多步合成方案越来越多地包括这些催化转化步骤。利用氢气作为还原剂的还原转化步骤通常使用金属基催化剂，从而以商业感兴趣的速率来进行。

然而，金属通常干扰有机化合物中的碳-卤键。具体地，Pd例如能够插入到碳-卤键中。当Pd在已知的偶联反应中作为催化剂时，这种性质是所期望的。在用于复杂有机化合物，诸如制药工业或农药工业中的活性成分的多步合成途径中，这种反应通常作为关键步骤。在偶联反应中，通过催化剂，使含卤素的第一片段与第二片段偶联，其中，第二片段在卤素的原始位置处偶联至第一片段。第二片段可经由各种各样的官能团来进行偶联，并且不同类型的偶联反应的通常具有特定名称，诸如使用烯烃的Heck偶联，使用炔烃的Sonogashira偶联，使用硼酸的Suzuki偶联，以及使用烷基锡基团的Stille偶联。由于许多不同的官能团能够用于这种偶联，所以该列表并不穷尽。

在氢气的存在下但不存在合适的片段用于偶联的情况下，金属(诸如Pd)插入到碳-卤键中通常导致卤原子被氢原子所取代，并且因此损失了物质中的一部分卤素(X)。在可捕获释放的酸HX的碱的存在下，尤其增强了这种氢解反应。该反应可有利地用在一些应用中，诸如卤代有机污染物的环境处理。

在生产用于后续偶联反应的卤代片段，或者在最终产物的结构中需要卤原子的情况下，由于金属催化剂插入到碳-卤键通常导致副产物以及相关的材料损失，所以不需要使金属催化剂插入到碳-卤键中。并非所有的卤素都对该脱卤副反应敏感。对于氯、溴和碘，脱卤的风险极高；而含氟物质，脱卤风险要低得多。

因此，在物质分子中存在一个或多个卤原子(尤其是氯、溴和碘)时，为了增加一个官能团的金属催化还原胺化的选择性，已经尝试了多种方法。

一种方法涉及将调节剂加入到反应混合物中，或者研究替代的反应介质。