[发明专利]用于诱导对单纯疱疹病毒2型(HSV‑2)的免疫应答的治疗组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗受试者中的单纯疱疹病毒(HSV)感染的方法，所述方法包括同时向所述受试者施用有效量的包含第一构建体和第二构建体的构建体系统，其中所述第一构建体包含通过用具有比选定密码子更高的免疫应答的同义密码子替换野生型HSV gD2编码序列中的所述选定密码子而区别于所述野生型HSV gD2编码序列的第一合成编码序列，其中所述密码子替换选自表1，其中所述第一合成编码序列的密码子的至少70％是根据表1的同义密码子，并且其中所述第一合成编码序列可操作地连接到调控核酸序列，并且其中所述第二构建体包含通过用具有比选定密码子更高的免疫应答的同义密码子替换野生型HSV gD2编码序列中的所述选定密码子而区别于所述野生型HSV gD2编码序列的第二合成编码序列，其中所述密码子替换选自表1，其中所述第二合成编码序列的密码子的至少70％是根据表1的同义密码子，并且其中所述第二合成编码序列可操作地连接到调控核酸序列和编码通过I类主要组织相容性(MHC)途径增加多肽的加工和呈递的蛋白质去稳定元件的核酸序列，其中表1如下：

表1

2.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括在同时施用所述第一构建体和所述第二构建体之前鉴定所述受试者具有HSV-2感染。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述蛋白质去稳定元件选自由在多肽的氨基末端的去稳定氨基酸、PEST序列和泛素分子组成的组。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述蛋白质去稳定元件是泛素分子。

5.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述第一合成编码序列包含SEQ ID NO：3列出的多核苷酸序列。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述第二合成编码序列包含SEQ ID NO：4列出的多核苷酸序列。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述第一构建体和所述第二构建体被包含在一种或更多种表达载体中。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述表达载体不含信号或靶向序列。

9.根据权利要求7或权利要求8所述的方法，其中所述表达载体不包括抗生素抗性标记物。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法，其中所述表达载体是NTC8485或NTC8685。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述第一合成编码序列和所述第二合成编码序列中的密码子的至少75％是选自表1的同义密码子。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述第一合成编码序列和所述第二合成编码序列中的密码子的至少80％是选自表1的同义密码子。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述第一合成编码序列和所述第二合成编码序列中的密码子的至少85％是选自表1的同义密码子。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述第一合成编码序列和所述第二合成编码序列中的密码子的至少90％是选自表1的同义密码子。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述第一合成编码序列和所述第二合成编码序列中的密码子的至少95％是选自表1的同义密码子。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述第一合成编码序列和所述第二合成编码序列中的密码子的约98％或更多是选自表1的同义密码子。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述组合物用药学上可接受的载体或赋形剂配制。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述组合物与佐剂一起被施用。

19.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述组合物无佐剂地被施用。

20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述组合物被配制成用于皮内施用。

21.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。