[发明专利]与L1CAM(CD171)结合的结合分子,特别是抗体有效

专利信息
申请号: 201580064942.9 申请日: 2015-09-28
公开(公告)号: CN107108741B 公开(公告)日: 2021-07-16
发明(设计)人: P·阿尔特弗格特;S·吕特高;G·莫登豪尔;J·哈钦 申请(专利权)人: 德国公共权益癌症研究中心基金会
主分类号: C07K16/28 分类号: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00
代理公司: 北京市君合律师事务所 11517 代理人: 顾云峰;孙倩
地址: 德国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: l1cam cd171 结合 分子 特别是 抗体
【权利要求书】:

1.一种与L1结合的结合分子,其中

所述结合分子是抗-L1单克隆抗体或其抗原结合片段,和/或

所述结合分子选自下组:单链抗体、抗原结合片段和双特异性抗体,和/或

所述结合分子是嵌合抗体、人源化抗体或人抗体或者其抗原结合片段,

其特征在于所述结合分子包含轻链互补决定区LCDR1、LCDR2、LCDR3以及重链互补决定区HCDR1、HCDR2、HCDR3,其中所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如互补决定区(CDR)序列KASQNVGTNVA(SEQ ID No:5)、STSYRYS(SEQ ID No:6)和QQYNTYPYT(SEQ ID No:7)所示,所述HCDR1、HCDR2、HCDR3分别如序列FNIKDYYMQ(SEQ ID No:8)、WIDPENGKTVFDPKFRG(SEQ IDNo:9)和WNPLAF(SEQ ID No:10)所示。

2.根据权利要求1所述的结合分子,其中所述结合分子是抗-L1单克隆抗体或其抗原结合片段。

3.根据权利要求1所述的结合分子,其中所述单链抗体选自scFv和scFv的多聚体。

4.根据权利要求3所述的结合分子,其中所述scFv的多聚体是二体、三体或四体。

5.根据权利要求1所述的结合分子,其中所述抗原结合片段是Fab、TandAb或柔性体。

6.根据权利要求2所述的结合分子,其特征在于所述抗-L1单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链互补决定区LCDR1、LCDR2、LCDR3以及重链互补决定区HCDR1、HCDR2、HCDR3,其中所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如序列KASQNVGTNVA(SEQ ID No:5)、STSYRYS(SEQ ID No:6)和QQYNTYPYT(SEQ ID No:7)所示,所述HCDR1、HCDR2、HCDR3分别如序列FNIKDYYMQ(SEQ IDNo:8)、WIDPENGKTVFDPKFRG(SEQ ID No:9)和WNPLAF(SEQ ID No:10)所示。

7.根据权利要求1、2和6中任意一项所述的结合分子,所述结合分子是抗-L1单克隆抗体或其抗原结合片段,所述抗-L1单克隆抗体包含轻链互补决定区LCDR1、LCDR2、LCDR3以及重链互补决定区HCDR1、HCDR2、HCDR3,其中所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如序列KASQNVGTNVA(LCDR1;SEQ ID No:5)、STSYRYS(LCDR2;SEQ ID No:6)和QQYNTYPYT(LCDR3;SEQ ID No:7)所示,所述HCDR1、HCDR2、HCDR3分别如序列FNIKDYYMQ(HCDR1;SEQ ID No:8)、WIDPENGKTVFDPKFRG(HCDR2;SEQ ID No:9)和WNPLAF(HCDR3;SEQ ID No:10)所示。

8.根据权利要求1所述的结合分子,

(i)所述结合分子以至少10-9M的亲和性(KD)与L1结合,和/或

(ii)所述结合分子被表达L1的哺乳动物细胞内化。

9.根据权利要求8所述的结合分子,其中所述结合分子以至少10-10M的亲和性(KD)与L1结合。

10.根据权利要求8所述的结合分子,其中所述细胞是SKOV3ip细胞。

11.根据权利要求1所述的结合分子,所述结合分子是单克隆抗体L1-OV52.24或其抗原结合片段,其中所述L1-OV52.24的轻链可变部分具有如SEQ ID No:1所示的序列或其中所述轻链由SEQ ID No:3编码,以及所述L1-OV52.24的重链可变部分具有如SEQ ID No:2所示的序列或其中所述重链由SEQ ID No:4编码。

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