[发明专利]与L1CAM(CD171)结合的结合分子,特别是抗体有效
申请号: | 201580064942.9 | 申请日: | 2015-09-28 |
公开(公告)号: | CN107108741B | 公开(公告)日: | 2021-07-16 |
发明(设计)人: | P·阿尔特弗格特;S·吕特高;G·莫登豪尔;J·哈钦 | 申请(专利权)人: | 德国公共权益癌症研究中心基金会 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市君合律师事务所 11517 | 代理人: | 顾云峰;孙倩 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | l1cam cd171 结合 分子 特别是 抗体 | ||
1.一种与L1结合的结合分子,其中
所述结合分子是抗-L1单克隆抗体或其抗原结合片段,和/或
所述结合分子选自下组:单链抗体、抗原结合片段和双特异性抗体,和/或
所述结合分子是嵌合抗体、人源化抗体或人抗体或者其抗原结合片段,
其特征在于所述结合分子包含轻链互补决定区LCDR1、LCDR2、LCDR3以及重链互补决定区HCDR1、HCDR2、HCDR3,其中所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如互补决定区(CDR)序列KASQNVGTNVA(SEQ ID No:5)、STSYRYS(SEQ ID No:6)和QQYNTYPYT(SEQ ID No:7)所示,所述HCDR1、HCDR2、HCDR3分别如序列FNIKDYYMQ(SEQ ID No:8)、WIDPENGKTVFDPKFRG(SEQ IDNo:9)和WNPLAF(SEQ ID No:10)所示。
2.根据权利要求1所述的结合分子,其中所述结合分子是抗-L1单克隆抗体或其抗原结合片段。
3.根据权利要求1所述的结合分子,其中所述单链抗体选自scFv和scFv的多聚体。
4.根据权利要求3所述的结合分子,其中所述scFv的多聚体是二体、三体或四体。
5.根据权利要求1所述的结合分子,其中所述抗原结合片段是Fab、TandAb或柔性体。
6.根据权利要求2所述的结合分子,其特征在于所述抗-L1单克隆抗体或其抗原结合片段包含轻链互补决定区LCDR1、LCDR2、LCDR3以及重链互补决定区HCDR1、HCDR2、HCDR3,其中所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如序列KASQNVGTNVA(SEQ ID No:5)、STSYRYS(SEQ ID No:6)和QQYNTYPYT(SEQ ID No:7)所示,所述HCDR1、HCDR2、HCDR3分别如序列FNIKDYYMQ(SEQ IDNo:8)、WIDPENGKTVFDPKFRG(SEQ ID No:9)和WNPLAF(SEQ ID No:10)所示。
7.根据权利要求1、2和6中任意一项所述的结合分子,所述结合分子是抗-L1单克隆抗体或其抗原结合片段,所述抗-L1单克隆抗体包含轻链互补决定区LCDR1、LCDR2、LCDR3以及重链互补决定区HCDR1、HCDR2、HCDR3,其中所述LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如序列KASQNVGTNVA(LCDR1;SEQ ID No:5)、STSYRYS(LCDR2;SEQ ID No:6)和QQYNTYPYT(LCDR3;SEQ ID No:7)所示,所述HCDR1、HCDR2、HCDR3分别如序列FNIKDYYMQ(HCDR1;SEQ ID No:8)、WIDPENGKTVFDPKFRG(HCDR2;SEQ ID No:9)和WNPLAF(HCDR3;SEQ ID No:10)所示。
8.根据权利要求1所述的结合分子,
(i)所述结合分子以至少10-9M的亲和性(KD)与L1结合,和/或
(ii)所述结合分子被表达L1的哺乳动物细胞内化。
9.根据权利要求8所述的结合分子,其中所述结合分子以至少10-10M的亲和性(KD)与L1结合。
10.根据权利要求8所述的结合分子,其中所述细胞是SKOV3ip细胞。
11.根据权利要求1所述的结合分子,所述结合分子是单克隆抗体L1-OV52.24或其抗原结合片段,其中所述L1-OV52.24的轻链可变部分具有如SEQ ID No:1所示的序列或其中所述轻链由SEQ ID No:3编码,以及所述L1-OV52.24的重链可变部分具有如SEQ ID No:2所示的序列或其中所述重链由SEQ ID No:4编码。
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