[发明专利]用于抑制可溶生物分子的生物活性的组合物以及方法

说明书

除其他之外，本公开提供结合至并且抑制可溶生物分子的生物活性的组合物及其药物组合物。本公开还提供一些应用(例如，治疗应用)，其中所述组合物是有用的。

优先权

本专利申请要求于2014年10月3日提交的美国临时专利申请号62/059,628、于2015年7月29日提交的美国临时专利申请号62/198,519和于2015年7月29日提交的美国临时专利申请号62/198,541的优先权，上述美国临时专利申请各自以引用方式被整体并入本文。

背景技术

临床可用的或正在开发的许多抗癌疗法涉及刺激免疫系统以识别或破坏癌症的能力，或两者同时兼具。最突出的三个疗法是来自百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的抗检查点抑制剂Yervoy(Ipilimumab，易普利姆玛)、来自默克公司(Merck)的Keytruda(Pembrolizumab，原名Lambrolizumab)以及来自莫菲特癌症中心/国家癌症研究所(Moffitt Cancer Center/National Cancer Institute)的被称为带有肿瘤浸润淋巴细胞的过继性细胞转移(ACT/TIL)的细胞疗法。然而，这些和其他途径涉及受试者的免疫系统的净上调，诱发与自身免疫病症类似的潜在严重症状和/或其他显著的副作用。

本领域需要更有效的药理学途径来克服癌症，特别是转移癌，而不扰乱受试者避免自身免疫的能力。除其他之外，本公开提供基于针对利用受试者的自身免疫系统对抗癌症的可替换的途径的方法和组合物，包含去抑制肿瘤微环境，即削弱肿瘤的防御系统，而不刺激免疫细胞。

发明内容

除其他之外，本公开提供结合至并且抑制可溶生物分子的生物活性的组合物及其药物组合物。本公开还提供一些应用，其中所述组合物是有用的。例如，本文中描述的组合物可用于抑制细胞(如癌细胞)的增殖、生长和/或存活。在另一个实施例中，本文中描述的组合物可以用于结合至并且中和受试者的循环中的毒素(例如动物毒素、细菌毒素和/或植物毒素)、病毒或其它外来化合物。

“多肽”、“肽”和“蛋白质”可互换使用并且意味着任何肽连接的氨基酸链，而不管长度或转译后修饰。

除非另有定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。优选的方法和材料如下所述，尽管与本文中描述的方法和材料相似或等同的方法和材料也可以被用于本发明公开的方法和组合物的实践或测试中。本文中提及的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献以引用方式被整体并入本文。

本公开预期任何前述方面和实施方案的所有组合，以及与具体实施方式和实施例中阐述的任何实施方案的组合。

附图说明

图1描绘了结合至可溶形式的TNF受体(TNFR)的颗粒的示例性实施方案。颗粒为1立方微米。颗粒的内表面包含被固定的TNF，所述被固定的TNF能够结合至可溶TNFR并将可溶TNFR从其天然配体隔离(清除)。

图2描绘了结合至可溶形式的TNF受体(TNFR)的颗粒的示例性实施方案。环状颗粒的直径为175nm。颗粒的内表面包含被固定的TNF，所述被固定的TNF能够结合至可溶TNFR并将可溶TNFR从其天然配体中隔离(清除)。

图3描绘了结合至可溶形式的TNF受体(TNFR)的颗粒的示例性实施方案。图左侧的颗粒是八面体，所述八面体具有最长尺寸为100至150nm的芯。图右侧的颗粒是二十面体，所述二十面体具有最长尺寸为200至300nm的芯。每个颗粒还包括从芯多面体结构的顶点指向外的分子突起。这些突起用作“细胞排斥剂”，所述“细胞排斥剂”抑制结合至颗粒的TNF与细胞表面TNFR之间的相互作用。

具体实施方式