[发明专利]抗癌组合物

说明书

本发明涉及药物制剂ARN-509，其可以施用于患有雄激素受体(AR)相关疾病或病症的哺乳动物，具体地是人，所述AR相关疾病或病症具体地是癌症，更具体地是前列腺癌，包括但不限于去势抵抗性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、未经化疗转移性去势抵抗性前列腺癌、生化复发性激素敏感性前列腺癌，或高风险非转移性去势抵抗性前列腺癌。在一个方面，这些制剂包含ARN-509、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物和HPMCAS的固体分散体。在一个方面，ARN-509、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物和HPMCAS的固体分散体可通过如下方式获得，具体地通过如下方式获得：熔融挤出包含ARN-509、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物和HPMCAS的混合物并且任选地随后研磨所述熔融挤出的混合物。在一个方面，ARN-509、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物和HPMCAS的固体分散体可通过如下方式获得，具体地通过如下方式获得：喷雾干燥包含溶解于合适溶剂中的ARN-509、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物和HPMCAS的混合物。

ARN-509、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物和HPMCAS的固体分散体还可以用药学上可接受的载体配制成药物制剂，这种制剂提供改善的稳定性或改善的储存寿命。本发明的制剂提供快速的药物释放。使用本发明的制剂可以减轻患者(具体地癌症患者)的服药负担，并因此可以提高治疗依从性和治疗效率。

附图

图1：ARN-509 B型的X射线衍射(XRD)图。

图2：ARN-509 B型的红外光谱。

图3：ARN-509 B型的差示扫描量热(DSC)曲线。

具体实施方式

ARN-509是雄激素受体(AR)的有效且特异性拮抗剂。ARN-509的作用机制是通过抑制AR核转位和DNA与雄激素反应元件的结合来拮抗雄激素受体信号传导。

雄激素与雄激素受体的作用与许多疾病或病症有关，诸如雄激素依赖性癌症、女性男性化以及痤疮等等。减弱雄激素与雄激素受体的效应和/或降低雄激素受体浓度的化合物可用于治疗其中雄激素受体起作用的疾病或病症。

AR相关的疾病或病症包括但不限于，良性前列腺增生，多毛症，痤疮，前列腺的腺瘤和肿瘤，含有雄激素受体的良性或恶性肿瘤细胞，超多毛症，脂溢性皮炎，子宫内膜异位症，多囊卵巢综合征，雄激素源性脱发，性腺机能减退，骨质疏松症，抑制精子形成、性欲，恶病质，厌食症，对年龄相关的降低睾酮水平的雄激素补充，前列腺癌，乳腺癌，子宫内膜癌，子宫癌，潮热，肯尼迪病、肌无力和萎缩，皮肤萎缩，骨质疏松，贫血症，动脉硬化，心血管疾病，能量损失，健康丧失，2型糖尿病，以及腹部脂肪堆积。鉴于AR在前列腺癌发生和进展中的核心作用，ARN-509可用于治疗癌症，具体地治疗前列腺癌，包括但不限于去势抵抗性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、未经化疗转移性去势抵抗性前列腺癌、生化复发性激素敏感性前列腺癌，或高风险非转移性去势抵抗性前列腺癌。

ARN-509的化学结构是：

ARN-509或4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5,7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺目前在处于临床开发阶段，用作填充到软胶囊中的非水性、基于脂质的溶液，每粒软胶囊含有30mg ARN-509。正在研究中的口服日剂量为240mg/天(或8粒软胶囊)。已经发现，在使用中，含有ARN-509的软胶囊的储存寿命仅为6个月并且需要冷链储存。

本发明的一个方面涉及药物制剂，具体地涉及固体药物制剂，更具体地涉及用于口服ARN-509的固体药物制剂，其中这些制剂具有改善的稳定性，更长的储存寿命，给患者(具体地癌症患者)提供快速的药物释放或带来更小的服药负担。本发明的药物制剂提供了增加治疗依从性和治疗效率的手段。

本发明的一个方面是包含ARN-509、聚(甲基)丙烯酸酯共聚物和HPMCAS的固体分散体。