[发明专利]用于制备曲前列尼尔的方法

权利要求书

1.用于制备式I的曲前列尼尔及其与碱的盐无水物以及盐的一水合物和多水合物的方法，

其特征在于，

使通式XVII的化合物

-其中在该式中

R¹表示含有硅原子的保护基、四氢吡喃基-、三苯甲基-、甲氧基甲基、乙氧基甲基-、甲氧基乙氧基甲基-、甲硫基甲基-、苄基氧基甲基-基团，

前提条件是R¹保护基必须是在R²和R⁴的存在下可选择性地移除的，

x表示0或2，

和通式XVI的化合物

-其中在该式中

R²表示-(CH₂)_nY，其中

Y表示氢原子、卤素原子、苯基-、腈-、-OR⁵或-COOR⁵基团，其中

R⁵表示C_1-4烷基-、四氢吡喃基-、三(C_1-4)烷基甲硅烷基-或(C_1-4)烷基-二(C_6-10)芳基甲硅烷基-基团并且n表示1、2、3、4

a1.)在格氏试剂的存在下反应，并且将所得到的通式XV的化合物

-其中在该式中x、R¹和R²具有如上面所定义的含义-

氧化，

将所得到的通式XIV的化合物

-其中在该式中x、R¹和R²具有如上面所定义的含义-

选择性地还原，或

a2.)在手性碱和锌盐的存在下反应，和

将步骤a1.)或a2.)中获得的通式XIII的化合物

-其中在该式中x、R¹和R²具有如上面所定义的含义-

与适合于引入基团R³的化合物反应

-其中R³表示含有硅原子的保护基、四氢吡喃基-、三苯甲基-、甲氧基甲基-、乙氧基甲基-、甲氧基乙氧基甲基-、甲硫基甲基-、苄基氧基甲基-或C_1-13酰基-基团-，

b.)使所得到的通式XII的化合物

-其中在该式中x、R¹、R²和R³具有如上面所定义的含义-

经历分子内环化，

c.)将所得到的通式XI的化合物

-其中在该式中x、R¹、R²和R³具有如上面所定义的含义-

催化氢化，并且在其中x＝0的情况下，将其异构化，

d.)将所得到的通式Xa.或Xb.的化合物

-其中在该式中R¹、R²具有如上面所定义的含义，并且在式Xa.的化合物中x＝0，在式Xb.的化合物中x＝2，

还原，

e.)将所得到的通式IX的化合物

-其中在该式中x、R¹和R²具有如上面所定义的含义-

与适合于引入基团R⁴的化合物反应

-其中R⁴表示含有硅原子的保护基、三苯甲基-、甲氧基三苯甲基-、对甲氧基苄基-、甲氧基甲基-、乙氧基甲基-、甲氧基乙氧基甲基-、甲硫基甲基-、苄基氧基甲基-或C_1-13酰基-基团，前提条件是R⁴必须是在R²的存在下可选择性地移除的，并且R¹必须是在R⁴的存在下可选择性地移除的，

f.)在酸性介质中从所得到的通式VIII的化合物

-其中在该式中x、R¹、R²和R⁴具有如上面所定义的含义-

裂解R¹保护基，

g.)将所得到的通式VII的化合物

-其中在该式中x、R²和R⁴具有如上面所定义的含义-

氧化，

h.)将所得到的通式VI的化合物

-其中在该式中x、R²和R⁴具有如上面所定义的含义-

h1.)在其中x表示0的情况下，与以下通式化合物在Wittig反应中反应

CH₃-(CH₂)₄-CO-CH₂-PO(OR⁶)₂

-其中R⁶表示C_1-4烷基-或苯基-基团-，和

将所得到的通式V的化合物

-其中在该式中R²和R⁴具有如上面所定义的含义-

选择性地还原，和

将所得到的通式IVa.的化合物的R⁴

-其中在该式中R²和R⁴具有如上面所定义的含义-

R⁴移除，和

将所得到的通式III的化合物

-其中在该式中R²具有如上面所定义的含义-

氢化，或

h2.)在其中x表示2的情况下，在手性催化剂的存在下与有机金属试剂反应，和

将所得到的通式IVb.的化合物的R⁴

-其中在该式中R²和R⁴具有如上面所定义的含义-

R⁴移除，

i)将步骤h1.)或h2.)中获得的通式II的化合物

-其中在该式中R²具有如上面所定义的含义-

通过已知方法转化为式I的曲前列尼尔，并且如果需要的话，转化为其与碱的盐。