[发明专利]使用TLR9激动剂与检查点抑制剂对癌症的治疗

权利要求书

1.一种TLR9激动剂用于制备治疗患者的转移性癌症的药物的用途，所述TLR9激动剂具有结构5’-TCG₁AACG₁TTCG₁-X-G₁CTTG₁CAAG₁CT-5’ (5’-SEQ ID NO:4-X-SEQ ID NO:4-5’)，其中G₁是2’-脱氧-7-脱氮鸟苷，且X是甘油接头，其中所述患者对于免疫检查点抑制剂疗法是难治性的、产生抗性的、或无应答，所述TLR9激动剂是瘤内施用至所述转移性癌症的治疗的肿瘤，从而所述TLR9激动剂与检查点抑制剂的组合疗法使得所述转移性癌症的治疗的肿瘤和远端肿瘤的微环境敏化，其中所述药物与一种或多种靶向免疫检查点的抑制剂共同施用，所述免疫检查点选自由CTLA-4、PD-1和PD-L1组成的组。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述TLR9激动剂和所述一种或多种靶向选自由CTLA-4、PD-1和PD-L1组成的组的免疫检查点的抑制剂各自以药学有效量施用。

3.根据权利要求2所述的用途，其中在向所述患者施用所述一种或多种靶向选自由CTLA-4、PD-1和PD-L1组成的组的免疫检查点的抑制剂之前施用所述TLR9激动剂。

4.根据权利要求2所述的用途，其中向所述患者同时施用所述一种或多种靶向选自由CTLA-4、PD-1和PD-L1组成的组的免疫检查点的抑制剂以及所述TLR9激动剂。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述一种或多种抑制剂靶向选自由CTLA-4、PD-L1和PD-1或其组合组成的组的免疫检查点。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述一种或多种CTLA-4、PD-1和/或PD-L1抑制剂包括CTLA-4抑制剂，所述CTLA-4抑制剂为抗CTLA-4的抗体。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述转移性癌症选自由以下组成的组：B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、多发性骨髓瘤、神经胶质瘤、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症、黑色素瘤、肉瘤、皮肤癌、口腔癌、胃肠道癌、结肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫癌、膀胱癌、胰腺癌、骨癌、肝癌、胆囊癌、肾癌和睾丸癌。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述转移性癌症选自由以下组成的组：B细胞白血病、T细胞白血病、肺道癌、子宫内膜癌和子宫颈癌。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述转移性癌症选自由以下组成的组：非霍奇金氏淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤和毛细胞白血病。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述转移性癌症选自由以下组成的组：急性淋巴性白血病和慢性淋巴性白血病。

11.根据权利要求1所述的用途，其中所述转移性癌症为恶性上皮肿瘤。

12.根据权利要求7所述的用途，其中所述转移性癌症是黑色素瘤。

13.根据权利要求1所述的用途，其中所述转移性癌症的治疗还包括施用另外的抗癌剂，其中所述另外的抗癌剂选自化学治疗剂或放射疗法。

14.根据权利要求1所述的用途，其中所述一种或更多种检查点抑制剂是肠胃外施用或瘤内施用。

15.根据权利要求1所述的用途，其中所述TLR9激动剂与如下共同施用：

CTLA-4抑制剂；和

PD-1抑制剂。