[发明专利]活性物质的受控释放

说明书

本发明涉及根据完全受控动力学，在人体或动物体内的药物、食品或兽药活性成分的释放，并且同时通过造粒或热熔包衣技术掩蔽不愉快的味道。

制药工业、食品增补剂工业和兽药产品工业采用具有日益复杂的分子的配方，这些配方通常具有不愉快的味道，有时易碎，并且必须在相当特别的动力学之后扩散到生物体中。

事实上，为了提供预期的营养或治疗优点，引入软胶囊、硬胶囊、片剂或甚至食物中的分子不能以相同的速率并且在相同的环境中溶解。

特别地，当分子在人胃或动物胃中循环时被破坏。其非常酸的pH值以及消化液和酶的存在意味着很少分子在通过此器官后保持完整，这将在人体中需要一到两个小时并且在反刍动物中需要更加长的时间。

此外，服用药物或食品增补剂通常与摄入食物(几乎总是在动物的情况下)有关，这进一步增加了可能降解某些分子的化学反应。

相反，有时要求快速释放一些(如果不是全部的话)活性物质，以便获得几乎即时效应。这适用于例如止吐剂、镇痛药或非甾体抗炎药。

在某些情况下，希望赋予所引入的分子所谓的胃耐受特性。于是，所希望的是活性分子仅在通过胃后才被释放；通常易碎并且作用于消化的分子是这样的，例如抗氧化剂、抗菌剂、用于再生肠道菌群的菌株(益生元)和促进其生长的菌株(益生菌)、某些抗生素和抗炎药。通常本领域技术人员甚至希望精确地控制肠中活性分子释放的位置。肠道非常长并且渡越时间可能相当多。

对于反刍动物，在小肠中估计为四和五小时之间，并且在大肠中为从四十至六十小时。控制活性分子以什么速率以及因此在肠道什么位置释放是非常困难的，但对药物的功效是非常有益的。

此外，用于药剂学、食品增补剂或兽药产品的许多分子都具有不愉快的苦或涩味。如上所述，本领域技术人员希望在控制生物体内的扩散动力学的同时掩蔽这些品味。

除了上述药用产品的实例外，食品品质的下降使得食品增补剂公司并且甚至食品工业公司用人类或动物缺乏的物质补充其产品。许多物质在纯状态下使用时具有不愉快的味道，或者太易碎，不能通过胃或食品制造过程(烹饪、巴氏杀菌、喷涂等)继续存在。

我们可以再次提及益生菌和益生元，还有抗氧化剂、维生素、矿物质盐和某些氨基酸。

工业上已经开发了封装、吸收或薄膜包衣的许多解决方案来解决上述问题。

没有一个是完全令人满意的，并且特别地均没有解决味道的问题和在消化系统中非常精确的释放的问题。

在这些解决方案中，我们可以提及：在多孔载体如二氧化硅、纤维素、聚甲基丙烯酸酯或聚丙烯酸酯上的吸收。

多孔载体上吸收的主要缺点是：

-少量活性物质被吸收，

-载体的粒度，使消费者可感觉到它们的使用，

-不可能吸收某些活性物质，

-控制释放几乎是不可能的，这通常通过吸收的产品与其周围的介质之间的“交换”来进行。

我们应该加上味道通常仍是可以感觉到的。

用糖或聚合物的溶液通过“锅包衣”技术对活性物质进行的薄膜包衣是至今制药工业中最常用的技术，用于掩蔽味道并且值得注意地用于制造胃耐受片剂。

由用蜡膜(或“热熔包衣”)包衣实芯所组成的技术也是已知的。我们可以举出例如Balchem公司的专利：WO 2004/060074 A1或US6835397。这些专利中描述的技术使用可自乳化产品作为成膜赋形剂。此外，不可能精确地控制活性物质的释放，并且该技术要求将活性物质暴露于相当多的热量持续几分钟，这可能导致其降解。最后，没有描述与味道掩蔽效果的组合。

这个技术不能除了通过调节沉积在芯上的蜡的量之外控制释放速率，如果希望长时间段释放，这可能会成为问题，因为释放速率与沉积蜡的量成反比例。

最后，“造粒”是用于形成由分散在蜡中的活性成分组成的微珠的技术。它在一些文章和专利中描述，但是这项技术通常使用可商购的蜡进行并且使得不能控制生物体中的溶出速率。它仅用于掩蔽味道，并且要求延迟释放，而不会更精确。

例如，我们可以提及专利CN 101513392，其列出了可以使用的许多赋形剂，但没有要求调节释放速率。

因此，本发明涉及在小于或等于20℃的温度下具有固体外观的水不溶性组合物，其包含，对于其100％重量：

-X1wt％的至少一种亲脂性表面活性剂，该亲脂性表面活性剂具有大于或等于1且低于10的HLB值，H1；

-X2wt％的至少一种亲水性表面活性剂，该亲水性表面活性剂具有大于或等于10且小于或等于20的HLB值，H2；