[发明专利]抗分枝杆菌剂取代的1;2;3-三唑-1-基-甲基-2;3-二氢-2-甲基-6-硝基咪唑并[2;1-b]噁唑及其制备方法

说明书

本发明涉及含有6‑硝基‑2,3‑二氢咪唑并唑药剂的新一代三唑官能团、其制备方法和其单独或与其他抗结核药剂组合作为治疗结核病、MDR‑TB和XDR‑TB的药物的用途。在通式1中，X选自基团(CH₂)_n或直接键，其中n是1至6的任意数，Y选自基团O、S或直接键，R_I选自由H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、联芳基、取代的联芳基、杂环和取代的杂环组成的组，其中，所述取代的杂环选自由以下组成的环中的任意的环：哌嗪基、吗啉基、哌啶基、吡啶基、三唑基、三嗪基、嘧啶基、哒嗪基、唑基、呋喃基、苯并呋喃基、苯硫基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并唑基和苯并噻唑基，芳基和联芳基上的取代基选自由F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、OR_I1、NO₂和C1至C14的烷基链组成的组，其中R_I1选自由H、烷基、苯基和取代的苯基组成的组。

技术领域

本发明涉及作为抗分枝杆菌剂的取代的1,2,3-三唑-1-基-甲基-2,3-二氢-2-甲基-6-硝基咪唑并[2,1-b]唑。本发明具体涉及已经设计和合成的6-硝基-2,3-二氢咪唑并唑骨架的化合物，以及提供了所述化合物的抗结核病的生物学评价结果。本发明涉及通式I的新化合物、其制备方法以及其作为治疗结核病的药物的用途。

背景技术

结核病仍然是世界上死亡的主要的感染性病因，并且感染约三分之一的世界人口。世界卫生组织(WHO)估计如果现状保持不变，在2000年至2020年之间，TB会夺走多于3000万人的生命。在2012年，估计860万人患上TB，130万人因该病而死亡(包括HIV阳性人群中的32万死者)。因为癌症和免疫低下患者(如感染了人免疫缺陷病毒的患者)中的继发性感染和/或协同感染的增加，TB还已经被宣布为全球卫生紧急事件。现存的漫长的TB治疗以及多重耐药性TB(MDR-TB)和广泛耐药性TB(XDR-TB)的出现[BemerMelchior,P.；Bryskier,A.；Drugeon,H.B.J.Antimicrob.Chemother.2000,46,571；Abubaker,J.；Schraufnagel,D.J.Am.Med.Assoc.2000,283,54；Dye.C.；Scheele,S.；Dolin,P.；Pathania,V.；Raviglione,M.C.J.Am.Med.Assoc.1999,282,677]需要开发新的并且有效的抗结核病药剂。

以该方向，我们开始了6-硝基-2,3-二氢咪唑并唑骨架的药物化学项目，并且发现了新的有效的结构(2954/DEL/2013)，进而在本发明中，合成了含有6-硝基-2,3-二氢咪唑并唑的新一代三唑官能团，并且对其抗TB活性进行了筛选。

发明目的

本发明的主要目的是提供用于治疗结核病的含有6-硝基-2,3-二氢咪唑并唑药剂的新一代三唑官能团。

本发明的另一个目的是提供用于制备含有6-硝基-2,3-二氢咪唑并唑的三唑官能团的方法。

本发明的又另一个目的是提供针对多重耐药性(MDR)结核病和广泛耐药性(XDR)结核病的治疗。

发明内容

本发明涉及含有6-硝基-2,3-二氢咪唑并唑药剂的新一代三唑官能团、其制备方法和其作为治疗结核病的药物的用途。

因此，本发明提供了具有式I的通用结构的化合物，

其中，

“X”选自基团(CH₂)_n或直接键，其中n是从0、1、2至6的任意数，

“Y”选自基团O、S或直接键，